龚秋月 综述，骆文龙 审校

(重庆医科大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科 400010)

鼻咽癌(NPC)是东南亚和我国南部地区高发的恶性肿瘤，是头颈部恶性肿瘤中发病率较高的肿瘤之一。目前普遍认为NPC发病过程复杂，其发病过程与环境、EB病毒(EBV)、饮食、遗传等因素有关。NPC发病隐匿、不易察觉，因其与鼻窦、颅内等相邻，临床症状各异，且大部分NPC具有高转移、生长快、恶性程度高、发生部位隐蔽等特点，容易造成漏诊、误诊，影响临床治疗。

放疗为NPC治疗的标准方法，但由于出现放疗抵抗患者预后较差。NPC目前常用的分型有：角化型鳞状细胞癌(WHO-Ⅰ型)、非角化分化型(WHO-Ⅱ型)、非角化未分化型(WHO-Ⅲ型)。其中WHO-Ⅰ型约占2.32%，WHO-Ⅱ型约占8.61%，WHO-Ⅲ型约占88.10%。WHO-Ⅱ/Ⅲ型更易发生远处转移，因此预后较差[1]。部分早期NPC患者可以通过放疗治愈，但由于其恶性生物学行为及放疗抵抗，19%～29%的患者放疗后仍有局部复发或远处转移[2]。NPC一旦出现复发，5年生存率明显降低，预后极其不良。研究表明，NPC治疗失败的主要原因主要在于：NPC细胞的高增殖性，高侵袭性，肿瘤复发转移，易耐药，对放疗不敏感。因此，提高NPC放化疗敏感性，对延长患者生命有重要的临床指导意义。

1 NPC放疗抵抗的主要机制

目前认为，NPC放疗抵抗与DNA损伤修复能力异常，细胞增殖与周期调控、细胞凋亡调控异常及细胞代谢异常密切相关。在NPC放疗中，射线可以对NPC细胞DNA造成损伤，包括DNA双链断裂(DSB)及DNA单链断裂(SSB)，使得NPC细胞凋亡和发生不可逆的细胞周期阻滞，从而发挥治疗作用。而NPC细胞的辐射防御功能可以对DNA损伤进行修复，进而导致放疗抵抗。……