慢性髓性白血病患者TKI停药无治疗缓解研究进展*
2021-03-29综述潘成云王季石审校
王 燕 综述,潘成云,马 丹,王季石△审校
(1.贵州医科大学附属医院血液科,贵阳550001;2.贵州省血液病诊断治疗中心重点实验室,贵阳550001)
慢性髓性白血病(CML)是一种起源于骨髓多能干细胞的恶性克隆增殖性肿瘤。近年来,其治疗方案由最开始的白消安到干扰素,再到酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向药物的临床运用,大部分CML患者预后良好。超过80%的患者可获得完全细胞遗传学反应 (CCyR),50%左右的患者可获得深度缓解[1]。但是,长时间用药带来的不良反应严重影响CML患者的生存质量,巨大的经济负担、计划妊娠等其他原因使越来越多的患者迫切希望尝试停药,获得无治疗缓解(TFR)。
2007年,法国一个CML研究组首次停止了12位CML患者的伊马替尼靶向治疗,结果显示6例患者保持了至少两年的完全分子生物学缓解,提示CML患者停药的可能性。随后,众多临床机构着手TKI的停药研究,发现近一半的患者可在随访期间保持缓解状态,且大部分的复发案例在重启TKI治疗后很快又可恢复分子缓解(MR)。接着有研究提出,二代TKI(达沙替尼和尼洛替尼等)的使用可使患者更快达到分子缓解,并有效提高患者的缓解分子和持续时间,使更多CML患者符合停药条件[2],并且更多、更准确地TFR预测因子的挖掘将进一步促进CML患者成功停药。此外,有研究报道,20%~30%的患者在停药后出现骨骼肌肉或者关节疼痛,但大部分症状较轻并可自行缓解,只有小部分患者需要对症治疗。所以,TKI停药对CML患者具有一定安全性和有效性。
本文检索2010-2020年PUBMED数据库收录的TKI停药的临床研究,分析整理其研究结果及TFR相关预测因子,希望对CML患者和临床医生的停药治疗研究提供帮助。……
