曾洪敏 综述，常淑芳 审校

(重庆医科大学附属第二医院妇产科 400010)

宫颈癌是女性第四大常见的恶性肿瘤，也是女性恶性肿瘤死亡的第四大原因，据估计每年新发病例约570 000例，并且有311 000例因此死亡[1]。高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌发生的必要条件。约90%女性在感染HPV后2年内可自然清除[2]，残余的高危型HPV持续感染可导致宫颈上皮内瘤变(CIN)甚至宫颈癌。机体从最初感染HPV到患宫颈癌大概需要数十年时间，HPV感染并与宿主细胞DNA整合可能涉及多种机制，其中免疫逃避与HPV持续感染密切相关。本文就女性宫颈感染HPV后的免疫反应及免疫逃避机制进行综述，为探索HPV致病机制和研发免疫治疗方法提供依据。

1 HPV类型、基因结构及致病机制

HPV是一种双链环状DNA病毒，由大约8 000个碱基对组成，基因组包括6个早期基因(E1、E2、E4、E5、E6、E7)、2个晚期基因(L1和L2)和1个非编码区[3]。目前已经测序了150多种HPV类型，并根据致癌潜能分为低危型和高危型[4]。其中55%和15%的浸润性宫颈鳞癌中可分别检测到HPV16和18型[5]。

病毒DNA通常优先感染黏膜基底细胞，若逃避宿主免疫识别最终可复制扩散累积上皮细胞导致CIN[6]。高危型HPV的致癌活性取决于E6和E7蛋白的功能特性，二者可分别与p53和pRb抑癌蛋白相互作用进而诱导其降解，导致抑癌途径的功能性阻断，促进肿瘤细胞周期的进展[7]。虽然HPV癌蛋白E6、E7的表达可迅速使肿瘤抑制因子失活，但在自身免疫功能完整的个体中进展为浸润性癌还需要病毒多年持续的感染。意味着除了病毒癌蛋白，HPV感染后宿主的免疫反应在肿瘤的发生、发展中也占据着重要的地位。……