谭小艳 李翀 顾大勇 何建安 龙军（南方医科大学珠江医院检验医学科，广州510280）

抗体是一类重要的生物药物，由于它们与抗原的高亲和力和特异性的相互作用及单克隆抗体技术的不断发展，在临床治疗和诊断方面起着举足轻重的作用，但也存在许多局限性，如药代动力学不足、组织可及性差、免疫原性不良和生产成本高，且抗体分子量大，穿透性差，限制了其广泛使用。目前，针对目标抗原的合成多肽及多肽的模拟物是抗体的重要替代品，如来源于互补决定区（complementarity determining region，CDR）的某些小分子多肽可以替代其源抗体，发挥与完整抗体相同的生物功能和特异性结合［1-2］。抗体模拟技术是在20世纪90年代才发展起来的一种新兴技术，有文献称，CDR区的几个关键氨基酸序列在抗体与抗原的界面相互作用及特异性结合之间占据着重要地位，尤其是免疫球蛋白重链互补决定区3（HCDR3）区，基因的连接、组合和重排机制，成为人类抗体库广泛多样性的原因［3］。因此如果将该结合部位的氨基酸残基分离出来，并通过计算机模拟及化学合成的方式维持其在结合位点上的空间构象，尤其是CDR区的转角构型，在维持抗体的功能和特异性方面起着非常重要的作用，理论上能够得到与抗原特异性结合的小分子抗体模拟物［4］。

1 抗体的结构及其与抗原结合的特点

抗体是免疫系统受刺激后产生的一种蛋白质，其作用是靶向中和病原体和毒素。抗体呈Y字型的四聚体结构，含两条相同的重链和两条轻链。……