徐万超 虞坚尔 薛征（上海中医药大学附属市中医医院，上海200071）

支气管哮喘（bronchial asthma，BA）简称哮喘，是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病，伴随气道高反应性与气道重塑，临床表现为呼吸困难、气短、胸闷或咳嗽等症状［1］。炎症小体是一种细胞内的蛋白复合物，在机体受到刺激后可出现在免疫及非免疫细胞中，其中NOD样受体（NOD-like-receptor，NLR）的炎症小体在人体的固有免疫中发挥重要作用［2-3］。根据炎症小体的氨基末端包含一个吡啶结构域（pyridine domain，PYD）或一个半胱天冬酶激活和募集结构域（caspase activation and recruitment domain，CARD），NLR家族有NLRP和NLRC等，由NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）组成的炎症小体被称为NLRP3炎症小体［4］。目前，NLRP3炎症小体在哮喘中研究较为广泛，本文简述了NLRP3炎症小体的结构、激活方式、下游因子及信号通路转导，并着重阐述其参与哮喘发病的相关机制。

1 NLRP3炎症小体结构、激活方式及下游因子

NLRP3炎症小体由3部分构成，即NLRP3、凋亡相关点样蛋白（apoptosis associated speck-like protein containing a CARD domain，ASC）、前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（pro-caspase-1）。NLRP3转录基因cias1位于人类1q44号染色体上［5］，ASC由N端的热蛋白结构域和C端的caspase募集结构域（CARD）组成，N端可以与NLRP3受体蛋白相结合，C端可募集两个pro-caspase-1［6］。NLRP3炎症小体可以被模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）激活，包括病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）和危险相关分子模式（damage associated molecular pattern，DAMP）两 种 模式［4］。经典的途径下，NLRP3在激酶NEK7（NIMArelated kinase 7）的作用下可导致其复合物的分离及caspase-1自动被激活，而后在NF-κB的参与下，proIL-1β和proIL-18被切割并激活；在非经典途径下则需caspase-4、5、11，最终生成具有生物活性的IL-1β与IL-18［7］。近期研究发现两个激活途径下GSDMD（gasdermin D）蛋白均具有重要作用，GSDMD可以导致细胞膜穿孔，使IL-1β与IL-18从细胞质中释放出去，其本身也是细胞焦亡（pyroptosis）的关键蛋白［8-10］。……