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γδT细胞对肿瘤发生、发展的影响及其在肿瘤免疫治疗中的应用①

2021-03-29刘玉霞张彩山东大学药学院免疫药物学研究所济南250012

中国免疫学杂志 2021年13期

刘玉霞 张彩(山东大学药学院免疫药物学研究所,济南250012)

γδT细胞是一群性质独特的固有免疫细胞,主要分布于皮肤、黏膜等部位,参与多种免疫应答和免疫调节的过程,如介导免疫炎症反应、直接识别并杀伤肿瘤等[1]。γδT细胞识别抗原无MHC限制性,能够迅速地对多种入侵的病原体产生免疫应答,被称为是抵抗外来感染的第一道防线。γδT细胞不仅在抵抗外来感染中发挥着重要的作用,在肿瘤免疫中也发挥着重要的作用。研究发现γδT细胞对多种肿瘤如乳腺癌、结肠癌、肺癌具有积极的抗肿瘤作用,可以通过其强大的细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞,也可以间接的通过影响其他免疫细胞的功能发挥抗肿瘤作用,如增强树突状细胞呈递抗原的能力、增强细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力等[2]。然而,也有研究表明γδT细胞具有促肿瘤作用。如分泌IL-17的γδT细胞亚群,即γδT17细胞,是肿瘤微环境中IL-17的主要来源。IL-17可以通过促进非小细胞性肺癌、胃癌、胆囊癌等肿瘤组织的血管生成促进肿瘤的发展。γδT17细胞还能招募MDSC(骨髓来源的抑制细胞)到肿瘤部位,抑制免疫细胞杀伤肿瘤的功能进而促进肿瘤的生长[3]。

由此可见,γδT细胞作为机体免疫防御的第一道防线,在抗肿瘤作用中发挥着重要的作用[4]。但是,肿瘤微环境的长期影响会调控γδT细胞的功能,使γδT细胞转变为促进肿瘤进展的细胞亚群,如γδT17细胞亚群、调节性γδT细胞(γδ Treg)亚群等。本文就γδT细胞及其主要亚群、γδT细胞识别肿瘤及其杀伤肿瘤的机制、γδT细胞促进肿瘤发生、发展的机制以及γδT细胞在免疫治疗中的作用等方面做一综述。……

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