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新冠肺炎并发细胞因子风暴的临床前药效评价方法研究进展

2021-03-29丁会芹王建刚陈雪红韩彦弢

中国药理学通报 2021年7期
关键词:小鼠模型研究

丁会芹,秦 欢,王建刚,刘 飞,陈雪红,韩彦弢

(1.青岛大学基础医学院,山东 青岛 266071;2.康立泰药业有限公司,山东 青岛 266112;3.山东省药学科学院,山东 济南 250101)

2019年12月份以来,由新型冠状病毒-2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠肺炎)已在全球200多个国家、地区迅速传播,截至2020年12月全世界已累计确诊约6 700万人,导致2.3%的死亡率[1]。基于活检和尸检的研究表明,COVID-19的病理特征表现为严重的肺部炎症、支气管肺泡损伤和淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。除了冠状病毒对呼吸上皮细胞和血管内皮细胞的直接损伤外,这些症状还基于过度的炎症反应。越来越多的证据表明,在SARS-CoV-2感染患者中,过度和异常的宿主细胞因子风暴是导致强烈免疫病理和致命疾病的关键因素[2]。

细胞因子风暴是指一种不受控制的过度炎症反应,局部开始并通过体循环在体内进一步扩散,其形成机制与免疫系统的失调有关。当免疫系统对SARS-CoV-2产生有效的适应性反应时,病毒可被清除,即轻度COVID-19患者可实现自愈。然而,当人类机体不能产生适当的适应性免疫反应时,病毒的持续存在以及随之而来的固有免疫机制的延长和放大,使免疫反应功能失调,从而导致细胞因子风暴的高炎症状态[3]。《柳叶刀》发表的一篇回顾性研究中以武汉大学中南医院41名COVID-19患者为研究对象,发现危重型患者血浆中IL-2、IL-7、IL-10、G-CSF、IP10、MCP-1、TNF-α等均明显升高,证明了SARS-CoV-2感染病人,特别是垂死的病人,血浆中炎症相关细胞因子的浓度显著增加[4]。综上,SARS-CoV-2感染导致了严重的细胞因子风暴,细胞因子风暴的治疗是抢救危重病人的重要环节。……

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