杨 婷，赵丹雳，周媛媛，王颖谦，李 洋，张 峰，郑仕中

(南京中医药大学江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210023)

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的必经之路，肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)在其中扮演重要角色[1]。各种病因(如酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎等)导致肝脏发生损伤时，静息态的HSC活化并转分化为促进瘢痕形成的肌成纤维细胞(myofibroblast，MFB)并分泌细胞外基质(ECM)促进损伤修复，但过度的ECM累积会导致肝脏纤维化，从而损害正常肝功能，诱发肝硬化，最终导致肝衰竭甚至死亡[1]。与癌细胞增殖过程相似，为满足活化时产生的巨大能量需求，HSC发生了代谢重编程，因此抑制HSC的代谢可能是阻止HSC活化及肝纤维化发生发展的有效方法之一。近年来，越来越多的研究揭示了HSC的代谢重编程机制以及这一过程对肝脏疾病的影响。本文总结了HSC的糖代谢、脂质代谢和蛋白质代谢的最新研究成果，包括HSC活化时发生的Warburg效应、自噬相关的脂滴降解及脂质代谢增加，谷氨酰胺、蛋氨酸等代谢改变等，阐述了HSC活化时三大营养物质的代谢重编程过程及其潜在的应用，为肝纤维化等慢性肝病的治疗提供了新思路。

1 糖代谢

葡萄糖代谢重编程在HSC活化过程中起重要作用，主要通过上调糖酵解以满足活化的能量需求。糖酵解是指在无氧条件下，1分子葡萄糖被分解成为2分子丙酮酸并产生能量，随后生成乳酸的过程。HSC的糖酵解受多种因素影响，如葡萄糖的转运、葡萄糖的细胞内加工、乳酸的生成及一些其他因素如外泌体的分泌和表观遗传修饰等，抑制HSC糖酵解是抗肝纤维化有效策略之一。……