范晓迪,李 然,李 澎

(中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室,北京 100091)

缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)具有极高的发病率、致残率和复发率，严重地威胁着人类生命健康。越来越多的证据表明，血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)通透性升高是IS发病过程的关键环节[1]。BBB是存在于大脑血液循环与神经组织之间的特殊屏障结构，它由脑血管内皮细胞、基膜周细胞及星形胶质细胞尾足组成，是维持脑组织内环境稳定、调节脑组织营养与代谢、维持中枢神经系统正常微环境稳态的结构基础[1]。完整的BBB对于大脑功能的维持至关重要，是当今整个医学界瞩目的治疗缺血性脑卒中的关键靶标。

MicroRNA(miRNA)是一类长约20个核苷酸序列的内源表达的非编码短单链RNA，它通过对mRNA的降解或瞬时翻译抑制来负调控靶基因的表达。目前已证明某些特定miRNA是调控IS血脑屏障损伤的重要因子，针对它们进行调控，可能对减少脑缺血引起的BBB损伤和神经血管单元(neurovascular units, NVU)功能障碍，以及改善卒中预后具有重要意义[1-2]。

本文总结了有关miRNA在脑缺血BBB损伤中的作用的最新研究进展，强调miRNA对脑缺血BBB具有极为关键的调节作用；这些最新的研究发现，可以为基于BBB完整性保持的IS治疗策略提供重要的借鉴与参考。

1 miRNA对脑微血管内皮的调节作用

内皮细胞是脑微血管的主要组成部分，生理状态下对维持BBB的完整性和脑微环境稳态起主要作用[2]。脑缺血后脑内皮细胞功能失常导致BBB通透性升高，甚至崩解，从而导致炎症的发生，进一步损伤神经细胞，乃至成倍扩大缺血性脑损伤[1-2]。……