王 圆，徐方名，许俊德，孙 烨，陈文星，2，陆 茵，2，吴媛媛

(南京中医药大学1.药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，2.江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏 南京 210023)

世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年癌症负担数据显示，乳腺癌226万例，超过肺癌，成为全球第一大癌。虽然乳腺癌诊治方面已经不断的改进，但是对于晚期乳腺癌患者，目前治疗方案并不理想。恶性肿瘤细胞的一个重要特点就是在肿瘤组织中，由于基因组的不稳定性，出现了具有不同生物特性的变异细胞群体，这些不同的细胞群体对治疗的敏感程度不同。所以未来理想的治疗方案，需要针对乳腺癌不同发展阶段的基因组信息进行个性化的靶向治疗。

1 驱动突变的定义与识别方法

1.1 驱动突变的类型肿瘤是由基因突变驱动的复杂疾病，随着基因组测序技术的发展，揭示出数目庞大的体细胞突变[1]。当突变以极小的概率发生在关键基因上时，将导致克隆扩增，进而驱动肿瘤的发生发展。这些主要负责形成克隆扩增的基因突变被称为“驱动突变”，赋予了肿瘤细胞生长优势和生存能力。获得优势等位基因突变的细胞能够承载基因组中其他基因的突变，这些其他突变不影响肿瘤细胞的表型，且与肿瘤进展无关，被称为“乘客突变”[2]。

在肿瘤中检测到的突变主要包括单核苷酸变异(single-nucleotide variants，SNVs)和拷贝数变异(copy number alterations，CNVs)，SNVs和CNVs是肿瘤发生发展过程中的重要特征，会引起基因表达差异，并最终导致表型的改变[3]。……