多发性硬化中microRNA-155对中枢神经系统细胞的影响①
2021-03-29张栋亮唐玉兰广西医科大学第一附属医院神经内科南宁530021
张栋亮 唐玉兰 (广西医科大学第一附属医院神经内科,南宁530021)
microRNAs(miRNAs)是一种长度约20~24个核苷酸小的非编码RNA分子,可结合靶标蛋白mRNA序列的3′URT,通过mRNA翻译抑制或降解在转录后发挥调控基因表达的作用,影响着细胞发育、分化、增殖、代谢和凋亡等生物学过程。近年来,miR‐NAs在炎症性疾病中作为生物标志物、调节因子和潜在治疗靶点的研究越来越多,其作为某些趋化因子、细胞因子等炎症相关介质的重要转录调控因子,影响着炎症性疾病的发生、发展及治疗等方面,其中microRNA-155(miR-155)通过调控外周免疫细胞和中枢神经系统驻留细胞的增殖、活化、极化、迁移等在神经炎症过程中发挥重要作用[1]。
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫介导的中枢神经系统(central nervous system,CNS)慢性炎性脱髓鞘疾病,其发病机制复杂,涉及外周、中枢免疫系统和包括免疫细胞、神经元、神经胶质细胞、血脑屏障细胞等在内的各类型细胞间复杂的相互作用,最终导致大脑和脊髓发生局灶性炎性脱髓鞘、轴突损伤和弥漫性神经退行性病变[2-3]。自JUNK‐ER及LESCHER等[4-5]发现miR-155在MS患者、MS动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental au‐toimmuneencephalomyelitis,EAE)小鼠及EAE狨猴活跃的白质病灶中的表达较对照组显著升高以来,越来越多的研究证实了miR-155在MS中的重要作用。O′CONNELL等[6]也发现了miR-155-/-小鼠对EAE的诱导具有高度抗性,由此可见病灶中上调的miR-155对MS/EAE的发生发展在总体上可能起到了促进的作用,而在单个细胞层面上探究miR-155有助于加深了解miR-155对MS/EAE在总体上的这种促进作用。本文就miR-155的异常表达对神经胶质细胞、血脑屏障细胞等中枢神经系统细胞在不同功能状态下的调控作用进行回顾,从而探讨miR-155在MS发病过程中的作用并借此提出新的治疗观点。……
