朱 敏 郗雪艳 杜伯雨 （湖北医药学院基础医学院，十堰442000）

1 概述

由美国国立人类基因组研究院启动的多国联合研究项目计划——DNA元件百科全书（EN‐CODE）项目已证实，基因组中有80%的基因可被转录，然而最终可表达为蛋白质的基因只有不到2%［1］。那些不能够编码蛋白质的RNA分子被称为非编码RNA（noncoding RNA，NcRNA），常见的经典NcRNA有：rRNA、tRNA、snoRNA和snRNA等。

根据编码序列的长短，NcRNA可分为短链非编码RNA和长链非编码RNA（long noncoding RNA，LncRNA）。LncRNA即为长度大于200个nt的NcRNA，占RNA总量的0.03%～0.20%［2］。早期的基因组学研究认为：除rRNA、tRNA之外的NcRNA是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物，不具有生物学功能，曾被认为是基因组转录的“垃圾”。与mRNA相比，LncRNA缺少开放阅读框、核苷酸序列较短、外显子较少、一级序列保守性差，可存在于细胞质和细胞核，通常在疾病、组织或细胞的特定发育阶段表达［3-6］。LncRNA是基因组中含量最为丰富的NcRNA，其类型较多、作用方式复杂。目前人类基因中能确定的LncRNA约有53 000个，但能够明确功能的LncRNA却不多，大多数LncRNA在细胞发育中的作用和机制尚未明确。

LncRNA的功能复杂，可影响基因表达的各方面，其些功能可能与DNA、RNA或蛋白质的相互作用有关［7-8］。LncRNA主要从以下3方面参与基因的表达调控：①表观遗传调控：LncRNA通常通过与DNA、异染色质蛋白、组蛋白修饰酶及转录因子等结合的方式对目的基因的表观遗传特征进行修饰调控，如组蛋白和DNA的甲基化、乙酰化和泛素化等修饰；②转录调控：LncRNA可影响转录过程的不同方面和不同组件，如：启动子区、RNA聚合酶Ⅱ（RNAPⅡ）、RNA聚合酶Ⅲ（RNAPⅢ）、组蛋白等，从而实现转录调节；③转录后翻译调控：LncRNA可作为其他RNA如：snmRNA、miRNA等的来源，对mRNA进行前处理、剪接、运输、降解和翻译，实现转录后水平的调控。……