巨噬细胞回输治疗炎症相关疾病的研究进展①
2021-03-29卢羿同马鹏飞秦鸿雁
卢羿同 王 亮 马鹏飞 白 健 秦鸿雁
(空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室,西安710032)
近年来,基于免疫调节功能的细胞疗法已被美国食品药品监督管理局批准上市,包括应用于癌症治疗的免疫激活嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗,以及应用于炎症性肠炎和严重肢体缺血治疗的间充质干细胞(mesenchy‐mal stromal cells,MSCs)治疗[1-4]。巨噬细胞是人体重要的天然免疫细胞,从巨噬细胞被发现后的100多年里,人们对其的研究就一直热情不减[5-6]。巨噬细胞对疾病的治疗最早可以追溯到FIDLER博士的研究工作,早在1974年,他利用预激活的小鼠腹腔巨噬细胞进行回输,观察到其对B16细胞肺转移具有显著抑制作用[7]。之后,国内外学者包括本课题组纷纷开启了自体巨噬细胞回输治疗组织损伤、退行性病变、器官纤维化及肿瘤等多种疾病的基础和临床研究[8-11]。然而,由于巨噬细胞具有活化、起源和功能的异质性,探讨不同巨噬细胞亚群在疾病中的作用是将其有效用于疾病治疗的前提[12]。因而课题组结合巨噬细胞异质性的研究,综述了目前国内外利用不同类型巨噬细胞治疗炎症相关疾病的研究进展。
1 巨噬细胞发育和起源异质性
对于巨噬细胞(macrophages,Mφ)起源的探索,最早可追溯到1968年VAN FURTH等[13]提出的单核巨噬系统(mononuclear phagocyte system,MPS),该系统最初包括组织定居Mφ、循环的单核细胞和Mφ,后来也包括树突状细胞(dendritic cell,DC)。然而,随着细胞命运图谱研究的深入及谱系示踪技术的出现,研究者们对组织定居Mφ的起源有了新的发现,其中最重要的两个发现是大部分的组织定居Mφ起源于胚胎时期,且在整个生命周期中具有自我更新能力[14]。……
