何柳余,曹 倩 综述,李 兰 审校

(昆明医科大学附属甘美医院眼科，昆明 650000)

圆锥角膜(keratoconus,KC)是一种常见的退行性角膜疾病。KC一般起病于青春期，发病率约为1.38/1 000[1]。多为双眼先后发病。该病受遗传、环境、生化及种族等多因素影响。KC的特征主要是中央或旁中央基质层变薄，可能是细胞外基质细胞丢失或基质层降解所致[2]。目前研究发现，遗传、炎症、氧化应激及性激素等因素会影响细胞外基质代谢，本文简要阐述这些因素在KC发病机制中的具体作用，从而对KC预防及临床治疗提供新思路。

1 遗传学因素

目前大部分KC病例是散发性的，但家族性KC病例的报道也很常见，并且发现有家族中KC病例的聚集。NADERAN等[3]在1项1 496例KC患者的家庭研究中发现19.5%患者有家族性KC病史，在KC家族史患者中，54.5%的家庭成员患有KC，明显高于一般人群中的患病率。TUFT等[4]通过13对单卵双胞胎和5对双卵双胞胎的家族性KC的病例对照研究，观察到单卵双胞胎中高度的表型相似性，这意味着遗传因素可能在KC发病机制中起着重要作用。

研究发现，KC未表现出经典的孟德尔遗传模式，而被认为是多基因的遗传[5]。目前采用全基因组连锁研究及全基因组关联研究等遗传学工具，筛选出一些与KC发病有关的基因组位点。主要根据家庭研究及病例对照等研究中确定的一些基因位点，包括：(1)胞质分裂供体9(dedicator of cytokinesis 9,DOCK9)基因，是编码DOCK蛋白家族的一员，该家族具有鸟苷三磷酸/鸟苷二磷酸交换因子活性，并参与特异性激活细胞内信号网络的G蛋白CDC42，其在圆锥角膜和非圆锥角膜及淋巴母细胞系中均有表达[6]。……