胡闽闽， 秦 虹

（中南大学湘雅公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，湖南长沙410078）

骨骼肌在机体运动、呼吸及新陈代谢中发挥重要作用［1］。慢性阻塞性肺疾病、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、炎症性肌病及肌营养不良症等疾病中会出现骨骼肌生理功能障碍，而骨骼肌生理功能障碍又使疾病进一步恶化，形成恶性循环。因此，寻找骨骼肌生理及病理过程的关键调节因子对相关疾病的防治具有重要价值［2］。

沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）依赖性Ⅲ类组蛋白脱乙酰酶，分布在肝脏、心脏、骨骼肌等组织中，在细胞分化、DNA 修复及自噬等多种生理及病理过程中发挥作用［3］。SIRT1 能调控骨骼肌的骨骼肌纤维类型转换、线粒体生成和β 氧化、葡萄糖摄取、炎症反应、内质网应激与萎缩等生理及病理过程，是骨骼肌相关疾病的潜在治疗靶点。本文基于SIRT1 的结构和生物学作用，对近年来SIRT1 调控骨骼肌生理及病理过程的研究进展进行综述。

1 SIRT1的结构和生物学功能

SIRTs 是与酿酒酵母中的染色质沉默因子同源的一类进化高度保守的NAD+依赖性脱乙酰酶［4］。目前，在哺乳动物中已发现其中7 种SIRTs（SIRT1～7），它们的结构、亚细胞定位、组织分布及生理功能各不相同［5］。SIRT1 的分子量为120 kD，由 741 个氨基酸残基组成，可分为 4 个部分：N 末端（第 1～180 位残基）、变构位点（第181～243 位残基）、催化核心（第244～512 位残基）与 C 末端（第 513～747 位残基）［6］。其中，N 末端和C 末端高度无序，含有核定位信号和和输出信号；变构位点由4 个α 螺旋组成，其构象改变会影响 SIRT1 的活性［7］；催化核心是发生 NAD+依赖性去乙酰反应的区域，包括两个子域：罗斯曼折叠形成NAD+结合区的大结构域，由Zn2+结合区和螺旋区构成的小结构域［8］。……