翟嘉怡 康思思 杜会博 张 红 张立民 蒋丽娜 （河北北方学院微循环研究所，张家口075000）

肿瘤坏死因子 α 诱导蛋白 8（tumor necrosis fac‐tor α induced protein 8，TNFAIP8/TIPE）是由肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）诱导产生的一组蛋白质，最早被确定的成员是TNFAIP8（TIPE），同时被命名为SCC-S2，在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）细胞(PCI-06B)中被鉴定为部分cDNA 克隆，源自转移性辐射HNSCC 患者［1］。随后发现其编码的Fas相关死亡结构域样白介素-1β-转化酶抑制蛋白（Fasassociated death domain-like interleukin-1β -convert‐ing enzyme-inhibitory protein，FLIP）的蛋白序列与细胞死亡调节蛋白的死亡效应域Ⅱ（death effector do‐mainⅡ，DED Ⅱ）具有高度同源性。目前研究表明，TNFAIP8 家族至少由 4 个 TNF-α 诱导的蛋白组成，即：TIPE、TIPE1、TIPE2 和 TIPE3，各成员之间的序列结构具有高度相似性，且结构中都含有死亡效应域，因此被认为是一个新的死亡效应亚家族［2］。这四种蛋白都表现出高度保守的TIPE2 同源域（TIPE2 homology，TH）区域的高同源性，该同源区域含有7 个α 螺旋和疏水腔，这些蛋白通过疏水腔与脂质信使相互作用［3-4］。虽然这4 种蛋白结构相似，但生物学功能各不相同。如：TIPE 可调节细胞生长、凋亡并可以促进肿瘤转移［3］；TIPE1 调控自噬；TIPE2 负调控固有免疫应答和适应性免疫应答［5］。除了免疫调节功能外，TNFAIP8 家族的4 种蛋白在肿瘤发生发展的作用研究受到众多学者的关注。本文拟综述TNFAIP8 家族在多种肿瘤发生发展中的作用。

1 TIPE与肿瘤

TIPE 亦命名为TNFAIP8、SCC-s2、GG2-1、NDED和MDC-3.13，分子量为23 kD，位于细胞质中。TIPE 在骨髓、淋巴结、胎盘、脾脏、胸腺和甲状腺组织中表达较高，在肾上腺、心、肺、卵巢、骨骼肌、脊髓和睾丸组织中表达相对较低，在脑组织不表达［6］，其亦表达于未受刺激的内皮细胞和细胞因子激活的内皮细胞［7］。此外，TIPE在慢性粒细胞白血病、淋巴细胞白血病和肺癌等不同癌细胞中有过度表达，在原发性和转移性HNSCC 细胞中表达有差异性［6］。……