彭雪婷 夏育民 （西安交通大学第二附属医院皮肤科，西安710004）

天疱疮是一种自身免疫性皮肤黏膜大疱病，其经典发病机制为患者体内针对角质形成细胞桥粒结构中的桥粒芯糖蛋白（desmoglein，Dsg）产生致病性自身抗体。该抗体与Dsg 结合，导致炎症细胞的浸润及纤溶酶原-纤溶酶的激活，引起角质细胞间黏附能力丧失，出现典型的临床和病理表现。随着免疫学和分子生物学技术的发展，研究者发现天疱疮患者体内外细胞与体液免疫紊乱及多种细胞因子分泌异常，可能在天疱疮发病中起重要作用。

当天疱疮自身免疫过程启动后，抗原提呈细胞将抗原呈递给初始 T 细胞（naïve T cell，Tn）。Tn 活化并分化为 Th1、Th2 或 Th17。Tn 在 IL-2 和 TNF-γ诱导下分化为 Th1，分泌 IFN-γ 和 IL-2 等，主要介导细胞免疫；在IL-4 诱导下分化成Th2，分泌IL-4 和IL-6 等，主要介导体液免疫；在IL-23 诱导下分化为Th17，后者参与自身免疫炎症反应。同时，其他炎症细胞因子TNF-α、IL-1 和趋化因子也参与天疱疮的自身免疫炎症反应。

1 Th1型细胞因子

IFN-γ 和 IL-2 是 Th1 产生的主要促炎症细胞因子。RAUSCHENBERGER 等［1］将角质形成细胞与 T细胞共培养，发现高浓度IFN-γ 和IL-2 能刺激角质形成细胞分泌炎症趋化因子CXCL9（C-X-C motif ligand 9）、CXCL10，参与后续诱导白细胞聚集，导致免疫炎症反应发生。TIMÓTEO 等［2］通过酶联免疫吸附试验检测急性活动期天疱疮患者血清，结果发现IFN-γ 和IL-2 水平低于健康对照组，在使用免疫抑制剂治疗后，有不同程度的升高，提示IFN-γ 和IL-2 可能未参与天疱疮发病。针对这一现象，有研究通过酶联免疫斑点法检测活动期天疱疮患者体内 IFN-γ+Th1 和 IL-4+Th2，发现特异性 IFN-γ+Th1 所占比例远低于IL-4+Th2，而经过治疗后，二者比例趋于平衡［3］。……