张世纪，付 翁，谢雅彬，谢 伟△，刘 远

（1包头医学院内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室与神经科学研究所，内蒙古包头014040；2包头医学院医学技术与麻醉学院，内蒙古包头014040；3首都医科大学宣武医院低氧适应转化医学北京市重点实验室，北京100053；4包头医学院第二附属医院，内蒙古包头014030）

低氧预适应（hypoxic preconditioning，HPC）是指机体在经历一次或多次短暂、非致死性低氧刺激后，获得的对更严重甚至致死性低氧/缺血刺激的耐受性，被认为是机体抗低氧/缺血的一种内源性保护现象［1］。虽然HPC可以明显减轻组织、器官尤其是神经系统的低氧/缺血损伤并产生保护作用［2-3］，但其分子机制还不甚清楚。脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）及其受体原肌球蛋白相关激酶B（tropomyosin-related kinase B，TrkB）广泛分布于中枢神经系统内，二者结合后，通过激活BDNF/TrkB信号通路来影响神经元分化、发育、突触可塑性等过程，并在神经系统中发挥作用［4-5］。已有研究指明BDNF和TrkB是HPC对机体产生保护作用的重要因子［6］，但是HPC调控两者表达的具体机制还有待研究。DNA甲基化是表观遗传学的一种修饰，也是基因表达调控强有力的手段，且在一些神经系统疾病中发现DNA甲基化调控BDNF或TrkB表达的现象［7］。此外，有研究显示HPC可能对DNA甲基化产生影响［8］。因此本综述在HPC条件下探讨DNA甲基化调控BDNF和TrkB的机制，为后续HPC的神经保护机制研究提供参考资料。

1 HPC与BDNF和Trk B的关系

1.1 HPC对神经系统的保护机制HPC神经保护作用的研究于1986年开始，研究表明HPC可在新生儿缺氧缺血、炎症［9］、脑卒中［1］、脑外伤性损伤［10］、应激等低氧/缺血刺激中产生明显的神经保护作用［4］。……