舒文韬 郭长松 王轶楠

(吉林大学第一医院临床研究部生物样本库,长春 130000)

糖尿病、恶性肿瘤、感染等慢性疾病患者日益增多，全世界有650多万慢性皮肤创面患者，治疗慢性皮肤创面的总医疗费用每年超过250亿美元[1-2]。然而，在过去的一个世纪里，临床治疗方法和创面护理的创新一直不够[3]。在健康的生理条件下，皮肤创面愈合是一个高度有序的生物过程，由不同免疫细胞和基质细胞通过信号介质的沟通机制协调[4-5]。如果愈合过程不顺利，急性皮肤创面将演变为慢性皮肤创面。一般来说，3个月内无法通过正常、有序、及时的修复过程达到解剖和功能上的完整性即被认定为慢性皮肤创面[6]。慢性皮肤创面的分类是多种多样的，大量促炎细胞因子、蛋白酶和活性氧(reactive oxygen species,ROS)在慢性皮肤创面的形成中起关键作用[7]。在创面免疫微环境中，巨噬细胞和中性粒细胞对愈合进程产生的不利影响尤为突出[8-9]。而在细胞因子方面，慢性皮肤创面局部细胞因子IL-6、IL-17、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和TNF-α等相关因子的高水平表达是导致创面无法正常完成愈合阶段的罪魁祸首[10]。在众多针对改善慢性皮肤创面免疫微环境的手段中，生物材料的应用取得了较好的疗效。本文将介绍慢性皮肤创面的成因、免疫微环境的形成机制，并对近年来国内外利用相关药物及生物材料调控免疫微环境的研究加以综述。

1 慢性皮肤创面的成因及免疫微环境的形成机制

1.1皮肤创面的正常愈合过程 皮肤在损伤后会进入一个动态的、高度可控的恢复过程，该过程中涉及的不同类型的细胞及细胞内和细胞间的信号通路已得到广泛研究[11]。……