张婷 郑全辉（华北理工大学基础医学院，唐山063210）

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases，HDACs）是一组表观遗传修饰蛋白，通过催化组蛋白或非组蛋白赖氨酸残基的去乙酰化调节基因表达，一般来说，组蛋白乙酰化导致染色质呈开放状态，基因转录活跃，而组蛋白去乙酰化导致染色质呈致密状态，抑制基因转录。根据蛋白结构、细胞定位、表达方式等差异，哺乳动物HDAC可分为四大类共18个成员［1］。HDAC3属于第Ⅰ类HDACs，其结构与酵母Rpd3蛋白序列高度同源，但与其他Ⅰ类HDAC成员（HDAC1、HDAC2、HDAC8）的专一细胞核定位不同，HDAC3可在胞核和胞浆中穿梭［2］。HDAC3在机体组织细胞中广泛表达。近年来研究发现，在免疫系统中、HDAC3对于多种免疫细胞的发育、分化及功能发挥均具有重要调控作用，本文对此进行综述。

1 HDAC3对T淋巴细胞亚群的调控作用

早在1998年，DANGOND等［3］采用mRNA差异表达分析和5'RACE方法，从人T细胞中克隆获得HDAC3基因，并且发现HDAC3在受到丝裂原和抗CD3抗体刺激的T细胞中表达增加，提示HDAC3可能在T细胞的活化和增殖过程中发挥重要作用。KIERNAN等［4］在PMA活化的Jurkat T淋巴细胞系中也发现，HDAC3介导的p65去乙酰化是活化T细胞NF-κΒ信号通路的关键步骤，提示HDAC3在介导免疫急性期反应以及炎症反应的重要性。另外，在对比多发性硬化症（MS）患者和正常对照T细胞对组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA凋亡敏感性的研究中，ZHANG等［5］发现MS患者T细胞对TSA诱导的细胞凋亡产生抗性，这种抗凋亡活性与MS患者T细胞中HDAC3的表达增加同时伴随促凋亡蛋白p53及其下游信号分子的表达降低有关。

近年来采用特异基因敲除技术，研究者对HDAC3在T细胞亚群发育和功能中的作用有了更深入的了解。……