贾紫千 冯晓玲 李娜 张杨 蒋莎（黑龙江中医药大学，哈尔滨150040）

复 发 性 流 产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指孕妇在妊娠20周前，连续发生2次或2次以上的自然流产，发病率约为2%~4%［1］。导致RSA发病的原因复杂，其中约一半的RSA夫妇不能被明确诊断，称为不明原因复发性流产（unexplained recurrentspontaneous abortion，URSA）。正常妊娠的建立需要母体对胚胎半同种异体抗原产生免疫耐受，以防止母体免疫系统对胚胎产生免疫攻击，而引发流产［2］。这种免疫因素造成的RSA与母体自身抗体及母体免疫耐受失衡有关，其中后者与URSA关系密切。母胎界面上的免疫细胞对维持母胎免疫耐受平衡起关键作用［3］。DNA甲基化为广泛存在的表观修饰方式，异常的DNA甲基化可影响免疫细胞的增殖、分化及凋亡，而介导多种免疫性疾病的发生与发展［4］。因此，DNA甲基化可通过调控母体自身抗体及免疫细胞功能介导RSA的发生。

1 DNA甲基化

DNA甲基化属于一种动态的表观遗传修饰，是甲基化与去甲基化平衡的过程，其在决定哺乳动物细胞发育、谱系识别和转录调控方面发挥重要作用［5］。DNA甲基化是通过DNA甲基转移酶（DN‐MT1、DNMT3A、DNMT3B）的催化，将活化的甲基添加到第5个碳位置CpG二核苷酸的胞嘧啶上，最终形成5-甲基胞嘧啶产物（5-methylcytosine，5-mC）的过程［6］，其可引起DNA构象改变，从而影响机体免疫相关基因及细胞因子的转录与表达。DNA甲基化的异常可表现为甲基化缺陷、高甲基化及甲基化酶高表达。DNA低甲基化促进基因转录，使免疫细胞异常活跃，免疫功能紊乱。哺乳动物的DNA甲基化动态过程大体都表现出生殖细胞高甲基化、胚胎低甲基化［7］。……