OX40/OX40L在免疫调节及相关疾病中的研究进展①
2021-03-29米执中王勇李莹莹大理大学基础医学院大理671000
米执中 王勇 李莹莹(大理大学基础医学院,大理671000)
OX40L为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族中的协同刺激分子,在机体免疫应答过程中,OX40L可特异性结合其受体OX40,这一对重要的协同刺激分子的相互作用涉及淋巴细胞与淋巴细胞及淋巴细胞与非淋巴细胞的多种生理学反应,尤其为T细胞和B细胞激活提供重要共刺激信号。OX40/OX40L相互作用可为T细胞活化后期提供共刺激信号,促进T细胞增殖和分化,调节CD4+T、CD8+T细胞活化、增殖和迁移,在疾病发生发展过程中对免疫应答进行有效启动、适度效应和适时终止。随着OX40/OX40L研究深入,发现其表达于多种疾病病变部位的吞噬细胞、B细胞、树突状细胞(dendritic cells,DCs)等抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面,对疾病发生发展起重要作用。本文结合国内外最新研究进展,从OX40/OX40L免疫调节特性及其在炎症性疾病、肿瘤及自身免疫性疾病中的相关作用进行综述。
1 OX40/OX40L的免疫调节特性
1.1 OX40/OX40L结构OX40L基因位于人和小鼠1号染色体,编码1种Ⅱ型跨膜糖蛋白,相对分子质量为34 kD,由156个氨基酸构成。其最初被鉴定为人T细胞白血病病毒1型(human T-cell leukemia virus type-1,HTLV-Ⅰ)转化细胞上的gp34 a蛋白,后来发现可与OX40结合[1]。OX40L可在APC上表达,其他细胞,如郎格罕细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、肥大细胞和NK细胞也可诱导其表达[2]。
OX40基因位于人1号染色体(小鼠4号染色体),编码1种Ⅰ型跨膜糖蛋白,其相对分子质量约为50 kD,由277个氨基酸组成,主要表达于活化的CD4+T和CD8+T细胞表面、NK细胞、自然杀伤T细胞(natural killer T cell,NKT)和嗜中性粒细胞[3]。
目前尚无证据证明OX40L有除OX40以外的其他配对受体,人类的1个OX40L单体和3个OX40单体的三聚体构成四级结构复合体,该结构更易与其他细胞连接发挥免疫通讯作用,参与T细胞与淋巴和非淋巴细胞的多种生理及免疫反应,从而参与免疫调控的诸多环节[4]。……
