线粒体调节NLRP3炎性体活化的研究进展①
2021-03-29李露茜邓小明海军军医大学长海医院麻醉学部上海200433
李露茜 邓小明(海军军医大学长海医院麻醉学部,上海200433)
炎性体是由NOD样受体家族(NOD like recep‐tors,NLRs)参与组装的位于胞内的一类多蛋白复合物。作为固有免疫系统的重要组成部分,炎性体在免疫和疾病发生发展过程中发挥重要作用。炎性体主要分为4种类型:NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM2(absent in melanoma 2),目前对NLRP3炎性体的研究最为透彻。NLRP3炎性体的过度活化与多种炎症性疾病相关,如痛风、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、阿尔兹海默症、炎症性肠病、恶性肿瘤、感染等[1-2]。明确NLRP3炎性体的激活机制,对于治疗NLRP3炎性体相关疾病尤为重要。
线粒体是真核细胞胞浆中由双层磷脂膜包被的细胞器,线粒体膜与膜间腔内含有大量参与细胞代谢的酶以及少量线粒体DNA。线粒体是细胞的能量工厂,通过氧化磷酸化生成ATP,为细胞提供代谢、生长所需的能量,近年来,越来越多的研究发现,线粒体在细胞中发挥的作用远不限于此。线粒体可以调节免疫细胞对感染和组织损伤的反应,介导炎症信号传导[3]。
本文综述了线粒体调节NLRP3炎性体活化机制的最新进展,以期为临床治疗相关疾病提供新的靶标和思路。
1 NLRP3结构特点
NLRP3炎性体主要位于细胞胞浆,其主要结构包括3部分:核心蛋白NLRP3、转接蛋白凋亡斑点蛋白(apoptotic speck protein containing a CARD,ASC)和效应蛋白半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白1(caspase-1)。NLRP3由氨基末端的吡啶结构域(pyrin domain,PYD)、中央的NACHT结构域(do‐main present in NAIP,CIITA,HET-E and TP1)和羧基末端的富亮氨酸重复序列(leucine-rich repeat,LRR)结构域3部分构成,其中NACHT结构域具有ATPase活性,介导NLRP3的聚合,LRR结构域通过折叠、结合NACHT结构域从而抑制NACHT发挥作用[4]。ASC由氨基末端的PYD和羧基末端的胱天蛋白酶募集结构域(caspase-activating and recruitment domain,CARD)组成。……
