彭 薇 杨 晓 陈雨晗 闫 磊 张万巧

中国人民解放军总医院第七医学中心 出生缺陷防控关键技术国家工程实验室 儿童器官功能衰竭北京市重点实验室（北京 100700）

瓜氨酸血症是一种常染色体隐性遗传代谢病，包括瓜氨酸血症Ⅰ型（citrullinemia type Ⅰ，CTLN1）和瓜氨酸血症Ⅱ型（CTLN 2）两种类型，CTLN 1 为尿素循环障碍疾病之一，由精氨基琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthase，ASS1）缺乏所致的先天性遗传代谢性疾病，以瓜氨酸血症及高氨血症为主要特征。CTLN1全球新生儿中的发生率约为1/250 000[1]，临床以急性高氨血症，血浆瓜氨酸升高，精氨酸降低为主要特征。根据临床特征，CTLN1又可分为早发型和迟发型两大类，早发型在生后几天就出现明显临床症状，常表现为嗜睡、喂养困难、呕吐、癫痫和意识丧失，预后差，死亡率高；迟发型一般在青春期或成年期发病，比较少见，个别轻型迟发型可终生无症状。目前国内仅报道11例CTLN1的ASS1基因检测结果，发现了16个变异位点，在新生儿期报道的则更为稀少。本研究对1例新生儿CTLN1家系进行基因分析，探讨其发病的遗传学病因，丰富中国人新生儿ASS 1基因变异谱，并为遗传咨询提供依据。

1 临床资料

患儿，女，生后6天，G1P1，39+2周顺产，出生体质量2 600 g，Apgar评分10分。父母非近亲结婚，表型无异常，家族史、母亲妊娠史均无异常。患儿因出生后纳差、反应差、反复哭闹入院，入院后出现抽搐；常规生化检查示血氨升高、血乳酸升高、血糖降低。患儿病情持续加重，逐渐出现呼吸衰竭、心肌损伤、肝肾功能异常。血串联质谱检查提示瓜氨酸显著增高，1 621 μmol/L（正常参考值2.79～15 μmol/L）。……