方志旭综述 蒋 莉审校

重庆医科大学附属儿童医院神经内科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室（重庆 400014）

电压门控钠离子通道（voltage-gated sodium channel，VGSC）由α亚基和多个辅助β亚基共同构成，允许钠离子通过细胞膜，使可兴奋细胞产生和传导动作电位。目前已确定VGSC 的α 亚基有9 种，即Nav1.1～Nav1.9[1]。SCN1A基因编码钠离子通道α1亚基（Nav1.1）与人类一系列疾病相关。2000年首次报道SCN1A基因与癫痫发病有关，目前其已被认为是最重要的致痫基因之一[2]。

SCN1A基因定位于染色体2q24.3，包含26个外显子，编码的Nav 1.1 是一条包含2 009 个氨基酸的肽链跨膜镶嵌形成的三级结构，其变异所致疾病呈常染色体显性遗传。Nav 1.1 由4 个同源的跨膜结构域（DⅠ～DⅣ）组成，每个结构域包括6个相互连接的跨膜α螺旋片段（S1～S6）。第5螺旋（S5）和第6螺旋（S6）之间的连接片段呈袢状，称为孔袢（pore loop，P loop），从细胞膜外侧进入膜内，与S5和S6跨膜螺旋片段共同构成钠离子通道的选择性孔道。每个结构域的第4螺旋片段（S4）含有携带正电荷的氨基酸残基，可感受细胞膜电位的变化，为钠通道的电压感受器[3]。在中枢神经系统中，Nav1.1主要表达于胞体和树突，也可表达在某些中间神经元的轴突起始段，对动作电位的产生和传播有十分重要的作用，且与神经系统的发育相关[4]。

迄今为止，已经发现超过1 900 种SCN1A基因变异类型（human gene mutation database 2020.3）。SCN1A基因致病性变异导致的癫痫表型范围广泛，轻者可表现为遗传性癫痫伴……