张 敏 曹德利 姜保春 高永静

（南通大学疼痛医学研究院 特种医学研究院，南通226019）

慢性疼痛是指持续或反复发作3 个月以上的疼痛，发病率占成年人口的11%～19%，影响全球上亿人群，然而目前临床治疗效果不佳。近年来的研究表明，由神经元或胶质细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）释放的趋化因子、细胞因子、神经营养因子等炎症因子介导的神经炎症反应在慢性疼痛发生发展中起重要作用[1,2]。趋化因子CXCL13 又称B 淋巴细胞趋化因子，最初发现于B 细胞滤泡的基质细胞中，通过受体CXCR5 调节B 细胞和T 细胞亚群的归巢。最近研究显示，CXCL13 和CXCR5 在正常小鼠脊髓均有低表达；在神经损伤后，CXCL13和CXCR5 分别在神经元和星形胶质细胞的表达大幅度增加，而且CXCR5 基因敲除的小鼠，神经损伤诱导的星形胶质细胞激活受到很大程度的抑制，神经病理性疼痛也显著缓解[3]，表明CXCL13 通过CXCR5 促进星形胶质细胞的激活和神经病理性疼痛。但CXCL13 是否由神经元分泌、CXCL13 和CXCR5 如何发生相互作用、CXCL13 如何激活星形胶质细胞，这些问题都缺乏研究。

有丝分裂原激活的蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases, MAPKs) 是在慢性疼痛发生发展中起重要作用的细胞内激酶，主要包括c-Jun N 末端激酶 (c-Jun N-terminal kinase, JNK)、细胞外信号调节激酶(extracellular signaling-regulated kinase, ERK) 和p38。以往的研究显示，JNK 在脊髓中只表达于星形胶质细胞，而且JNK 的磷酸化对于脊髓星形胶质细胞的激活和慢性疼痛的维持起重要作用[4,5]。CXCR5 表达于脊髓星形胶质细胞，JNK 是否参与CXCL13 引起的星形胶质细胞激活以及痛觉过敏呢？本研究用体外神经元培……