吴 鸽 林沈娴 朱 奇 闫 琦 冯 艺

（1 北京大学人民医院麻醉和疼痛医学科，北京 100044；2 莆田市第一医院麻醉科，莆田351100；3 保山市人民医院麻醉科，保山678000）

阿片类药物是临床常用的镇痛药物，但其非镇痛效应，特别是呼吸抑制、潜在药物依赖是困扰临床用药安全的重要因素。阿片类药物多用于急性疼痛，尤其是围术期疼痛，其眩晕、镇静作用、胃肠道功能紊乱等，大大影响手术病人的术后体验和快速康复[1]，而长期应用可能出现的便秘降低了慢性疼痛病人的生活质量[2]。阿片类药物能不能被替代？阿片类药物能不能被优化设计或优化使用？为明确以上问题，目前研究演化成以下不同的方向：去阿片化；开发不良反应更小的新型阿片类药物；应用药物基因组学，个体化使用阿片类药物。本文将重点阐述新型阿片类药物发展方向。

一、新型阿片类药物研发思路

科学家们一直致力于设计、优化阿片类药物结构，希望得到不良反应更低、安全性更高而满意度更好的强效镇痛药。开发新型阿片类药物，则需要研究清楚其镇痛效应以及非镇痛效应发生的机制。

阿片类药物的应用历史悠久，但人们对其作用靶点的认识却相对滞后。阿片类药物主要通过阿片受体起作用。阿片受体属于G 蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor, GPCR)，主要可分为μ、κ、δ受体和痛敏肽受体 (nociceptin/orphanin FQ peptide receptor, NOP receptor) 四种亚型。激动不同的阿片受体所产生的生理效应不尽相同。最初的希望是，以单一阿片受体为目标的超选择性药物可能提供更有效的镇痛，而不良反应更少或没有。……