左庆娟、马赛综述，郭艺芳审校

糖尿病与心血管疾病密切相关，动脉粥样硬化（AS）性心血管疾病（ASCVD）是2型糖尿病（T2DM）致死、致残的主要原因。因此，治疗T2DM的主要目的在于，在降低急性高血糖事件与微血管并发症发生风险的同时，更有效地降低心血管事件发生风险。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过选择性抑制SGLT2来减少肾小管中葡萄糖的重吸并增加尿糖排泄，发挥降糖作用。近年来先后公布的多项大规模随机临床试验证实，SGLT2抑制剂可降低T2DM患者的心血管死亡率、全因死亡率、心力衰竭住院率。在合并ASCVD的T2DM患者中，SGLT2抑制剂治疗对主要不良心血管事件风险的降低幅度更大[1]。改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议，SGLT2抑制剂可作为合并 ASCVD或伴有 ASCVD高危因素的 T2DM患者的首选药物之一[2]。但目前尚不明确SGLT2抑制剂的心脏保护机制。本文结合现有临床与基础研究证据，总结SGLT2抑制剂防治ASCVD的可能机制。

1 改善血管内皮功能

高血压与高胆固醇血症等均可通过不同的机制影响血管内皮功能。内皮功能受损在AS的发生、发展过程中起着关键作用，通常伴随着氧化应激和炎症反应。以脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠为基础的研究显示，链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病模型小鼠血浆环氧合酶衍生的类花生酸（如前列腺素E2和血栓烷素B2）水平明显升高，且乙酰胆碱内皮依赖性血管舒张作用显著受损。恩格列净治疗8周可显著降低类花生酸的血浆水平，并逆转内皮依赖性血管舒张功能损害[3]。……