张 珊, 赵明亮, 付梦姣, 张家宁, 周冬生, 熊小路

贝氏柯克斯体是一种专性细胞内寄生的嗜酸性革兰阴性小杆菌，为Q热病原。Q热是一种重要的人兽共患病，人Q热主要传染源是贝氏柯克斯体感染的家畜(如牛，羊)，其排出贝氏柯克斯体污染环境[1]，人吸入少量贝氏柯克斯体气溶胶而发病[2-3]。Q热分为急性和慢性2种类型。急性Q热为贝氏柯克斯体进入体内引起急性发病，主要有头痛、发热等类似流感临床表现。慢性Q热为贝氏柯克斯体持续存在体内建立慢性迁延感染，可引起心内膜炎、肝炎、骨髓炎等并发症[1]，严重可导致死亡。Q热为一种全球广泛分布传染病，Q热暴发流行已经成为世界性公共卫生问题。

贝氏柯克斯体除具有脂多糖内毒素外，其还具有重要的致病因素——Dot/Icm IV型分泌系统(Dot/Icm IV secretion system，T4BSS)。其分泌至宿主细胞的效应蛋白(效应子)，目前已鉴定了150多个。随着贝氏柯克斯体体外培养[4]和遗传操作技术[5]的建立，转座子插入和同源重组技术被广泛应用于研究T4BSS基因突变或缺失对贝氏柯克斯体胞内生存的影响。Weber等发现Cbu0041(cirA)、Cbu0388、Cbu0425(cirB)、Cbu0937(cirC)、Cbu2052(cirD)和Cbu2059(cirE)等T4BSS基因的插入失活会导致贝氏柯克斯体无法在小鼠巨噬细胞系中生存[6]。Newton等发现，Cbu1751(cig57)、CoxCC8和Cbu1754等T4BSS基因的插入失活影响贝氏柯克斯体在HeLa细胞中的繁殖[7]。Crabill等构建了贝氏柯克斯体突变体文库，发现贝氏柯克斯体Cbu0414、Cbu0513、Cbu0978、Cbu1387、Cbu1524和Cbu1752等T4BSS基因插入突变株在宿主细胞内生存能力下降[8]。

本文对近十多年来贝氏柯克斯体T4BSS效应蛋白的研究进行综述，以便从分子水平认识贝氏柯克斯体的致病机制。……