结核分枝杆菌PE/PPE蛋白家族生物学研究进展
2021-11-03蔡玉荣孔云逸穆爱娟
中国人兽共患病学报 2021年10期
王 璞,蔡玉荣,张 刚,孔云逸,穆爱娟,李 勇
结核分枝杆菌(MTB)是一种引起人兽共患的传染性疾病的病原菌。与其他病原菌相比,MTB不产生毒素,其致病物质主要是荚膜成分、脂类以及蛋白质,尤其是MTB基因组上有许多表达蛋白质的基因[1],其中许多蛋白(家族)是与细菌致病性相关的毒力因子。近年来研究发现,MTB基因组上存在一个特殊的富含甘氨酸的基因家族——PE/PPE基因家族,约占基因组编码区的10%,共编码168个蛋白。这些蛋白家族成员在MTB的细菌毒力、亚细胞定位、细菌免疫逃逸、宿主细胞的命运中起关键作用。当MTB经呼吸进入肺泡时,PE/PPE蛋白家族成员能介导MTB的粘附和侵袭宿主肺泡中的巨噬细胞[2-3],并且JNK MAPK、NF-κB等信号分子参与了PE/PPE蛋白介导的病原与宿主免疫细胞之间的相互作用。此外,PE/PPE蛋白还可作为潜在的特异性诊断试剂和抗结核疫苗的成分。本文将围绕上述内容作一综述和展望,以期为MTB的临床致病机理和防控提供理论参考。
1 PE/PPE蛋白家族的结构特征
PE/PPE蛋白家族以其N末端结构域中的保守脯氨酸(P)和谷氨酸(E)残基命名,PE蛋白存在Pro-Glu(PE)基序,PPE蛋白存在Pro-Pro-Glu(PPE)基序,这些基序都是MTB毒力因子和T细胞抗原的重要表位。PE/PPE蛋白的N末端是高度保守的,PE蛋白N端大约由110个氨基酸组成,PPE蛋白大约由180个氨基酸组成,形成α-β-α的螺旋束结构,但C端序列呈高度多态性,变异较大,且在感染过程中选择性表达,这有利于病原体逃避宿主的攻击,因此C端基因的突变可能会导致MTB毒力的减弱[4]。
PE/PPE蛋白家族包含69个PPE蛋白……
登录APP查看全文
