马瑞敏，叶 俏

（首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科，间质性肺疾病临床诊疗与研究中心，北京呼吸疾病研究所，北京 100020）

肺纤维化是多种不同原因所致间质性肺疾病共同的终末期病理改变，导致肺结构破坏、肺功能障碍甚至死亡。肺纤维化形成过程中涉及多种因子和介质，通过复杂的信号通路介导纤维化的发生。代谢组学是一项应用分离和检测方法捕获表征代谢途径的小分子代谢物的技术。利用代谢组学技术，通过全面分析生物体系代谢产生的小分子代谢物，可获得生化途径相关的信息，揭示肺纤维化形成过程中代谢通路的变化[1]。代谢物是机体新陈代谢的副产品，目前发现至少有3000种初级代谢物对人体生长和发育至关重要。另外，还有数千种未知的次级代谢物，它们对生长和发育虽然不是必需的，但可显示疾病状态，从而有助于更深入地了解疾病的机制，亦可作为疾病诊断、评估和风险预测的生物标志物[2]。肺纤维化相关代谢物包括脂类代谢物〔如溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）和相关磷脂〕和氨基酸类代谢物〔如犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）、L-精氨酸（L-arginine，L-Arg）、微囊藻毒素、趋化因子和芥子酸（sinapinic acid，SA）〕。本文对其研究进展进行综述，并通过代谢组学分析，以加深对肺纤维化作用机制的了解。

1 脂类代谢物

脂质是细胞膜的基本成分，在细胞的能量储存、信号转导、膜双层结构的形成和细胞屏障等功能中发挥着重要作用。近年来，脂质在呼吸系统疾病中的作用已被广泛研究，包括囊性纤维化、哮喘和慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）等。……