诱导多能干细胞在治疗阿尔茨海默病中的应用进展

2021-03-28李梦洁章丽娜商迎辉黄汉昌劳凤学

解放军医学杂志 2021年2期

李梦洁，章丽娜，商迎辉，黄汉昌，劳凤学

生物活性物质与功能食品北京市重点实验室/北京联合大学功能因子与脑科学研究院/生物化学工程学院，北京 100191

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病[1]，其病理变化包括β淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经元和突触丢失等。AD的发病与多种因素有关，包括遗传因素、神经递质、免疫因素和环境因素等。近年来，临床上对AD发病机制的认识主要包括Aβ理论、tau蛋白理论、氧化应激学说、炎症机制、自噬理论等，但其具体发病机制仍未明确[2]。针对AD治疗的新药研发旨在减轻症状、减缓疾病进程，临床试验中的药物仍无法完全治愈本病[3]，包括已在国内完成三期临床试验的GV971[4]与美国食品和药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准的多奈哌齐等。因此对AD的治疗策略也从疾病发展的后期治疗转向早期预防[5]。目前研究表明，诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)作为一种多能神经细胞，能够分化为所有细胞类型，推动了干细胞治疗(如细胞替代疗法)的发展，这使治愈AD成为可能[6]。自iPSCs技术出现以来，源自人类诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cells，hiPSCs)的神经元已应用于各种形式的神经退行性疾病，包括AD、帕金森病(Parkinson's disease，PD)、亨廷顿病(Huntington's disease，HD)和肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)等。iPSCs为建立遗传学和生理学模型提供了一种新颖的方法，可用于深入研究AD的发病机制及其治疗策略[7]。