中性粒细胞胞外诱捕网的形成及其在生殖相关疾病中的作用
2021-03-28乔国栋王永红
乔国栋,王永红
中性粒细胞一旦发现异物或内源性威胁,就会采取一系列措施,包括吞噬和产生活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)等,确保消除危害。中性粒细胞还可以产生趋化因子和细胞因子来警告附近的其他细胞,从而使宿主的免疫反应最大化。除此之外,中性粒细胞另一种防御方式是形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)来捕获病原体,中性粒细胞首先通过排出核和线粒体DNA来固定细菌,然后通过释放组蛋白和细胞质蛋白酶杀死细菌,并等待巨噬细胞吞噬。NETs除了在免疫防御中的功能外,在炎症、自身免疫和其他病理生理状况中也起着重要的作用[1],如子痫前期(preeclampsia,PE)发病主要与胎盘滋养细胞侵袭异常和血管内皮细胞功能障碍等有关,通过调控NETs的表达,可导致血管内皮细胞凋亡增加,被认为是子痫前期患者血管内皮损伤的关键环节。
1 NETs概述
2004年Brinkmann等[2]首次提出了NETs的概念,描述了中性粒细胞在激活后释放了颗粒蛋白和染色质,一起构成了NETs。NETs的主要成分是核DNA和组蛋白,其次是颗粒酶和肽。其蛋白包括中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和肽聚糖结合蛋白等[3]。Yousefi等[4]研究表明,由活细胞形成的NETs包含线粒体DNA,但没有核DNA。通过阻止ROS产生的方法表明,NETs的形成依赖于ROS,这种现象同样存在于嗜酸性粒细胞中。Stojkov等[5]研究表明,抑制细胞骨架动力学可阻止中性粒细胞脱粒和形成NETs所需的线粒体DNA释放,解释了细胞骨架动力学在构成NETs中发挥的重要作用。
目前,NETs的释放主要被视为是由外部刺激激活的细胞内在途径驱动的活跃过程[6]。……
