张馨予，杜小正，王金海，何文洁，王娜娜，王若州，井维尧，杨尚伟

1.甘肃中医药大学，甘肃兰州市 730000；2.兰州大学第二医院，甘肃兰州市730030

脑梗死是临床常见疾病之一，是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因之一[1］。脑梗死后，缺血中心区发生细胞凋亡、炎症浸润。神经轴突导向因子Netrin-1 作为层粘连蛋白相关超家族Netrins 家族中研究最广泛的一种，已被证实在抑制炎症反应[2］、抑制细胞凋亡[3］、促进血管新生[4］以及促进轴突再生[5］等方面发挥重要作用，对脑梗死导致的脑损伤具有保护和修复作用。

1 Netrin-1及其受体

Netrin-1 由大约600 个氨基酸组成，相对分子质量约70 kDa；结构类似于细胞外基质蛋白层粘连蛋白，包括3 个可识别的结构域：N-端Ⅵ结构域、3 个层粘连蛋白型表皮生长因子重复序列(Ⅴ-1、Ⅴ-2和Ⅴ-3)和带正电荷的C-端结构域[6］。Netrin-1 最初作为胚胎发育期细胞和轴突迁移的重要向导因子而被发现[7］；之后发现在发育成熟的神经系统中也广泛表达[8]。Netrin-1 除参与神经损伤后修复，还在肿瘤生长、器官形成，以及肺和胰腺的发育分化等方面发挥作用[9-10]。

Netrin-1的作用与其受体关系密切。Netrin-1最常见的受体包括结肠癌缺失家族(deleted in colorectal cancer family,DCC)和UNC5 同源家族。其中UNC5 同源家族包括UNC5 A～D 4 种蛋白，以UNC5B 研究最为全面，在抑制细胞凋亡、抑制炎症反应以及血管新生的调节中均发挥重要作用[11-12］。DCC 是具有吸引作用的Netrin-1 受体，与UNC5 同源家族结合能引导轴突的生长方向，促进轴突及其分支的形成和生长，促进血管新生，维持细胞存活[13］。黑色素瘤细胞黏附分子(CD146)也是Netrin-1的重要受体之一，属免疫球蛋白超家族细胞黏附分子的成员，在内皮细胞上广泛表达，促进内皮细胞增殖和迁移，在血管生成中起重要作用[14］。……