伏玉洁，孙小燕，张学红

卵巢是女性主要的内分泌和生殖器官。在青春期双侧卵巢约有40万个原始卵泡。卵泡在女性35岁后消耗速度加快，到40岁时仅剩余25 000个[1]。在既定范围内与年龄相符的功能性卵巢储备下降称为生理性卵巢衰老（normal ovarian aging，NOA）。大约有1%的女性会在40岁前出现卵巢内卵泡提前耗竭，月经稀发或闭经＞4个月，间隔4周的2次血清卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）水平均＞25IU/L，称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）。而POI的更严重阶段为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），表现为40岁以前出现闭经、FSH＞40 IU/L、雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状[2-3]。卵泡的消耗速度在女性之间有个体差异，取决于许多因素，如遗传、年龄、药物和环境等。POI影响全身多个系统和器官，导致相关疾病和综合征的发生[4]。主要表现为月经失调、潮热、关节疼痛和失眠等不适。POI患者自发受孕的机会非常有限，受孕可能性在4%～8%[5]。POI的治疗方法包括激素替代、补充褪黑激素、免疫调节和干细胞治疗等[6]。虽然促排卵治疗、辅助生殖技术、赠卵和移植卵巢组织等技术也给有生育要求的POI患者带来生殖希望，但都不能从根本上治疗POI。目前，研究POI的发病机制及治疗方式主要依据POI动物模型，结合当前研究现状和已发表文献，本文对常见模型做一总结。

1 免疫反应诱导的POI模型

自身免疫性卵巢疾病（autoimmune ovariandisease，AOD）是POI的常见病因之一，约占20%，常与循环中的抗卵巢抗体有关[7]。理论上免疫应答可以靶向作用于卵泡颗粒层、卵泡膜和透明带等卵巢成分。POI患者同时伴有一种或多种自身免疫性疾病，其中自身免疫性POI与原发性肾上腺皮质功能不全的伴发率高达10%～23%。……