钱紫薇，姚琦，周阁，任青玲，胡荣魁

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性常见的具有生殖、代谢及心理特征的内分泌疾病，约影响了全球8%～18%的育龄妇女[1]。我国一项以社区为基础的大型流行病学研究显示，汉族育龄期女性（19～45岁）PCOS的患病率为5.6%[2]。PCOS以高雄激素血症、排卵障碍和多囊卵巢为典型特征，表现为多毛、痤疮、月经失调和不孕等。此外，罹患Ⅱ型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、子宫内膜癌和抑郁症等远期并发症风险增加[3]。PCOS的症状复杂多样，病因、发病机制不明，目前尚无根治措施[4-5]。因此，探寻其起源，从病因出发进行个性化的治疗将十分重要。

虽然PCOS存在临床高度异质性，但多数患有PCOS 的女性呈现黄体生成激素（luteinizing hormone，LH） 脉冲频率升高和LH与卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）比值升高。这种异常模式的促性腺激素信号一方面驱动了下游的卵巢特征，如雄激素合成增加，另一方面反映了上游促性腺激素释放激素（GnRH）神经元过度活跃，提示PCOS存在大脑GnRH神经网络功能障碍。发育过程中过量雄激素或抗苗勒管激素暴露的PCOS临床前动物模型可以完整呈现高频率GnRH/LH脉冲，这些临床前动物模型的建立为研究PCOS病理性LH波的中枢调控机制提供了很好的研究工具。综述PCOS高频率GnRH/LH脉冲相关的病理表现及其神经网络调控机制，探讨PCOS的神经内分泌起源。

1 GnRH神经元过度激活是PCOS发生发展的关键

下 丘 脑 - 垂 体 - 卵 巢 （hypothalamus -adenohypophysis-ovary，HPO）轴作为一个完整而协调的神经内分泌系统在调控女性生殖内分泌方面发挥着重要作用。下丘脑促性腺……