表观遗传学在复发性流产中的研究进展
2021-03-28朱璟希李红
朱璟希,李红
复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种常见且严重的病理性妊娠,通常指在妊娠28周前与同一配偶连续发生3次及3次以上的妊娠失败[1]。美国生殖医学会发布的最新流行病学资料显示自然流产的发生率为15%~20%,其中RSA发生率约占妊娠总数的2%~5%,这不仅对育龄期女性造成极大的生理和精神创伤,也给家庭和睦和社会稳定都带来很大的隐患[2-3]。RSA的病因复杂,常涉及遗传、内分泌、免疫系统、生殖结构异常和环境等多方面因素[2,4]。然而,目前仍有50%左右的RSA发病机制尚不明确,这部分病例又称为原因不明的RSA(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)。因此,深入探明URSA的发病机制并进行早期干预,进一步降低RSA患者再次妊娠流产率,提高RSA活产率迫在眉睫。近年随着表观遗传学这一研究领域的迅速发展,为RSA的病因学研究打开了新的视角。表观遗传学是指在遗传基因序列不变的情况下,某些基因的功能发生可遗传的变化,主要包括DNA或RNA甲基化、组蛋白或染色质翻译后修饰(post translation modification,PTM)和非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)调控等。DNA和蛋白质的表观遗传改变导致染色质结构的重塑,从而通过激活或抑制决定细胞分化、增殖和凋亡等基本生命过程的关键基因表达,不仅在多种疾病的发生和发展中发挥重要的生物学调控作用,还可以通过代际、跨代遗传传递给后代进而影响其健康[5-6]。鉴于生命早期的表观遗传修饰决定了储存在基因组中的遗传信息的表达,现从DNA和RNA甲基化、组蛋白修饰及ncRNA调控这几个方面就表观遗传学在RSA中的研究进展进行综述。……
