王美雲，周建政

1991年，荷兰科学家Verkerk在X染色体上应用定位克隆法首次发现脆性X智力低下1（fragile X mental retardation 1，FMR1）基因。FMR1基因参与胚胎发育的基因调控过程，该基因突变可能会导致机体发育过程中的相关疾病。脆性X综合征（fragile X syndrome）、原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）、脆性X相关的震颤/共济失调综合征 （fragile X-associated tremor/ataxia syndrome，FXTAS）、青春期后巨睾丸等都是与FMR1基因三核苷酸重复序列（CGG）扩增相关的疾病。另外也有报道称，焦虑、抑郁、睡眠障碍、慢性疼痛等也可能与FMR1基因有关[1]，这些疾病的发生均在于CGG重复序列扩增的不同。最近在不明原因的早期自然流产、复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）、胚胎停育患者中均发现FMR1基因的异常，甚至也发现绝经年龄与其有关。现就其与POI、不明原因的早期自然流产、RSA、绝经年龄的关系以及可能存在的作用机制进行综述。

1 FMR1基因的结构与功能

FMR1基因是一个高度保守的基因，位于染色体Xq27.3，包含17个外显子，全长38 kb，对应mRNA 4.4 kb。在5′末端距离第一个外显子起始转录点69 bp处有一个三核苷酸重复序列（CGG）n，上游250 bp存在CpG岛。（CGG）n具有高度多态性，在一般人群中CGG重复序列在26～34之间变化[2]。美国医学遗传学学会根据不同的CGG重复数，将FMR1基因进行遗传学分类：①CGG重复数为5～44属于正常范围；②45～54为中间重复范围或灰区；③55～200为前突变，即突变携带者；④＞200为全突变，表现为脆性X综合征。

FMR1基因编码的脆性X智力低下蛋白（fragile X mental retardation protein，FMRP）可分布于哺乳动物的很多组织，如脑、性腺、脾、肝、白细胞等。FMRP是一种选择性RNA结合蛋白，通过其功能域可选择性地与包括自身mRNA和其他组织特异性mRNA相结合，参与mRNA的转录、转运及稳定性。……