间充质-上皮转化在女性生殖系统中的研究进展
2021-03-28王斌高明霞沈豪飞王一青张学红
王斌,高明霞,沈豪飞,王一青,张学红
上皮-间充质可塑性(epithelial-mesenchymal plasticity,EMP), 包 括 间 充 质 - 上 皮 转 化(mesenchymal -epithelial transition,MET) 及 其 逆转——上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),是上皮细胞和间充质细胞相互过渡转化的一种特性。近年大量文献研究支持了EMT在女性生殖系统形成、发育、维持生理特征和功能中的关键作用[1]。然而,随着研究的深入,一些学者也在其中观察到了MET的参与,逐渐意识到MET的重要性,不仅在子宫内膜再生、蜕膜化、胚胎发育以及器官发生等过程中发挥着作用[2],也参与了子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)、肿瘤发生与转移等一些病理过程[3],其中涉及的相关机制能更好地认识女性生殖系统的形成和发展。现回顾总结MET在生殖系统中参与的生理病理过程,初步探讨MET的可能机制与信号通路,旨在为女性生殖系统疾病防治提供靶点,为防治不孕不育及妊娠相关疾病提供更多线索和理论依据。
1 MET概念
MET是指机体在生长发育过程中,部分间充质细胞在各种因素的刺激下,经过多重生物学变化,其间充质表型和特点逐渐丢失,同时获得上皮细胞的表型和特点[4]。上皮细胞和间充质细胞是哺乳动物主要的细胞类型。其中,上皮细胞主要以表达E-钙黏蛋白(E-cadherin)、角蛋白(keratin)和扣带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)为特点,而间充质细胞以表达波形蛋白(vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)为特点[5],两者相互转化,参与了机体生长发育以及部分疾病的发生发展。MET是组织发生的一个基本过程,其将间充质样细胞组装成有黏性的结构,广泛参与了器官、组织的发生与发展,例如在没有MET的情况下,胚胎则不能进行原肠胚形成或随后的体表形成[6]。……
