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雄性生殖系统中瘦素表达及功能的研究进展

2021-03-28金明昊黄文一张梦旖张一苇刘悦丁之德

国际生殖健康/计划生育杂志 2021年1期
关键词:小鼠

金明昊,黄文一,张梦旖,张一苇,刘悦,丁之德

瘦素(leptin)是一种蛋白质类激素,主要由脂肪组织分泌,也可由脑垂体前叶、精子等非脂肪组织或细胞分泌。早在1995年,瘦素因其对能量平衡和体质量的调节功能而被发现[1]。2004年起,学者们陆续发现瘦素能促进和刺激下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴发育[2-4]。近期研究证明瘦素在雄性哺乳动物HPG轴内分泌器官、睾丸、生殖道、附属生殖腺及精子中的水平异常可导致雄性生殖系统的发育和功能障碍。我国近年来的临床研究结果显示,健康男性精浆中瘦素浓度约为0.8~1.5 μg/L,血清瘦素浓度低于10 μg/L。肥胖相关的男性不育患者精浆和血清中瘦素浓度差别较大,但两者均显著高于健康男性[5-6]。

1 瘦素的定义、结构及生物学功能

1.1 瘦素及其受体基因和蛋白结构 瘦素是由肥胖基因(ob)编码且主要由脂肪组织分泌的一种细胞因子。人类ob基因定位于染色体7q32.1,跨度约20 kb,并且仅有一个拷贝。ob基因在脊椎动物中高度保守,人和小鼠的总编码序列84%同源。瘦素蛋白是由146 个氨基酸残基构成的单链多肽,分子质量约16 ku,由4个反向平行的α螺旋(A、B、C、D)构成,其中有2个保守的半胱氨酸残基构成二硫键,对其结构稳定和生物活性至关重要[1]。

瘦素受体(LepR)是由糖尿病基因(db)编码,含1 165个氨基酸的细胞因子受体。db基因位于染色体1p31.3,其转录产物有多种拼接形式,分别翻译不同的LepR。LepR有6种亚型(LepRa~f),根据其有无胞质结构域和跨膜结构域可分为分泌型(既无胞质结构域也无跨膜结构域)、短型(无胞质结构域、有跨膜结构域)、长型(有胞质结构域和跨膜结构域)3类。……

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