周丰 陈野 陈晨 张奕宁 耿瑞蔓 刘戟

1.口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心 四川大学华西口腔医学院 成都610041；2.四川大学华西基础医学与法医学院 成都610041

牙周炎是指发生在牙周组织的炎症性、破坏性疾病，是目前全世界最常见的炎症疾病之一[1]。病变从牙龈炎症开始，逐渐波及深处的牙周组织，导致牙周膜的变性降解和牙骨质与牙槽骨的吸收破坏，以致牙齿松动、脱落[2]。在以上过程中，复杂的信号通路启动免疫反应，促进组织修复，同时也会介导组织损伤。牙周炎也与全身多系统疾病如阿尔兹海默症、心血管疾病等有一定联系[3]。

沉默信息调节因子1（sirtuin 1，SIRT1）是去乙酰化酶sirtuin家族的一员，它在沉默基因、抵抗应激、凋亡/自噬、老化和炎症等方面起到了重要作用[4]。它通过去乙酰化组蛋白、转录因子和协同活化因子，如Runt相关转录因子2、p53、叉头蛋白转录因子O（forkhead box O，FOXO）等来发挥生理功能[5-7]。在炎症反应中，SIRT1与氧化应激呈相互协调关系。一方面，SIRT1通过活化FOXO3转录因子，增加锰超氧化物歧化酶的表达，降低氧化应激水平[8]。另一方面，SIRT1也受到氧化应激的调控，随着NAD+减少，SIRT1因其NAD+依赖的特性，活性下降，导致细胞内氧化应激水平失调，细胞加速衰老[9]。

牙周炎中重要的致病菌牙龈卟啉单胞菌的菌体成分脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和代谢产物可以提高胞内活性氧（reactive oxygen spe‐cies，ROS）的水平诱导炎症反应[10]，而SIRT1可以明显下调氧化应激，起到抗炎的作用。此外，研究显示，SIRT1也可以通过调节FOXO通路、核因子（nuclear factor，NF）-κB通路和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α/过氧化物酶体增殖剂激活受体γ通路来对抗炎症的发生发展[11]。……