张 磊 李维力 王 春

1.安徽医科大学第四附属医院药学部，安徽合肥 230012；2.安徽省科学技术研究院办公室，安徽合肥 230088；3.安徽医科大学临床药理研究所，安徽合肥 230032

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种可预防、治疗，并具有气流受限特征的疾病，属于呼吸系统慢性疾病[1]。现目前，COPD的病因尚不清楚，分析与遗传因素、发生呼吸道感染或吸入粉尘等有害气体有关[2-3]。既往临床多通过糖皮质激素类药物与支气管扩张剂等药物治疗，布地奈德混悬液是临床使用较为广泛的药物之一，但治疗效果不佳[4]。因此，如何提升COPD 患者的治疗效果成为临床呼吸科医生研究的重难点[5]。近年来，随着对COPD的不断深入研究，有学者表示[6-7]，可将布地奈德混悬液与抗胆碱能药物异丙托溴铵联合治疗COPD，对改善患者临床症状，提高肺功能水平，减轻炎症反应具有显著效果，但相关报道较少。为探讨联合治疗在COPD 患者中的应用效果，为临床治疗提供依据，本研究选取安徽医科大学第四附属医院（以下简称“我院”）收治的100 例COPD 患者，将之分为两组分别给予不同治疗药物进行比较，报道如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—12 月我院收治的COPD 患者100 例。将所有患者按照随机数字表法分为两组，观察组50 例，男27 例，女23 例；年龄40～68 岁，平均（54.13±3.25）岁；病情程度：Ⅲ级21 例，Ⅱ级29 例，病程4～9 年，平均（6.75±0.72）年；对照组50 例，男29 例，女21 例；年龄41～69 岁，平均（54.35±3.14）岁；病情程度：Ⅲ级20 例，Ⅱ级30 例，病程5～10 年，平均（6.63±0.69）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＜0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合COPD 诊断标准[8]；②对本研究知情并签署知情同意书；③生命体征平稳，各项指标正常。排除标准：①合并有精神疾病或癫痫；②对本研究使用药物过敏；③其他重要器官性疾病；④既往有胸部手术史。

1.2 方法

对照组：给予布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，执行标准：进口药品注册标准：JX20100171，规格：2 mL∶1 mg×5 支，生产批号：190301）治疗。使用方法为：给予1.0 mg 布地奈德混悬液加入2.5 mL 生理盐水雾化吸入，20 min/次，2 次/d，治疗10 d。

观察组：给予布地奈德混悬液联合异丙托溴铵（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，规格：250 μg∶2 mL×10 支，生产批号：190105）治疗。使用方式为：给予1.0 mg 布地奈德混悬液、2.5 mg 异丙托溴铵加入2.5 mL 生理盐水雾化吸入，20 min/次，2 次/d，治疗10 d。

1.3 观察指标

1.3.1 观察比较治疗10 d 后两组体征、临床症状缓解时间及住院时间变化情况及不良反应发生情况。

1.3.2 肺功能水平检测[9]。通过MS-Diffusion 型肺功能仪器（生产厂家：德国耶格公司）对两组治疗前、治疗10 d 后第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC 水平进行检测记录。

1.3.3 炎症因子水平检测[10]。于治疗前、治疗10 d 后分别抽取两组患者晨起空腹静脉血2 mL，以2850 r/min的速度离心1 min 后静置30 min（离心半径为8 cm）。通过酶联免疫吸附法对两组炎症因子肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平进行检验，试剂盒由艾美捷科技有限公司生产，货号为10086，均严格按照说明书操作。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后体征、临床症状缓解时间及住院时间比较

观察组喘憋消失时间、咳嗽缓解时间、肺部体征消失时间、气促呼吸困难消失时间、住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后体征、临床症状缓解时间及住院时间比较（d，）

表1 两组治疗后体征、临床症状缓解时间及住院时间比较（d，）

2.2 两组治疗前后肺功能水平比较

两组治疗前肺功能水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后炎症水平比较

两组治疗前炎症水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后两组TNF-α、hs-CRP 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后肺功能水平比较（）

表2 两组治疗前后肺功能水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量

表3 两组治疗前后炎症水平比较（）

表3 两组治疗前后炎症水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；hs-CRP：超敏C 反应蛋白

2.4 两组治疗后不良反应发生情况比较

两组治疗期间均未出现严重不良反应，咳嗽、皮疹、喉部刺激、声嘶、头疼眩晕等不良反应均不需治疗，患者可自行缓解。

3 讨论

COPD 是临床常见的呼吸道疾病，多发于中老年人，对患者健康具有严重威胁。据报道[11]，COPD 的病理因素主要为肺组织顺应性降低、气道高反应及气道水肿所致的气流受限、肺通气不足等，从而造成缺氧。由于COPD 患者发病时通常合并有发热，会加重气喘、气促、咳嗽等肺部反应，严重影响患者的心肺功能[12]。有研究表示[13]，COPD 发病机制复杂，受环境、吸烟、人口老龄化等多方因素影响，其发病率还在呈逐年上升趋势。既往临床多通过雾化吸入药物治疗COPD，通过雾化直接将药物转化为气溶胶，直接吸入肺部与下气道，从而达到治疗的效果，具有治疗效果好、持续时间长、起效迅速、安全性高等特点，近年来广泛应用于临床[14]。

布地奈德混悬液是一种临床常用的抗炎性皮质类固醇药物，具有弱盐皮质激素活性及强效糖皮质激素活性[15]。临床常将布地奈德混悬液用于COPD 的雾化吸入治疗中，可对患者的气道高反应起到积极的抑制作用，缓解COPD 患者的肺功能恶化，阻止病理进展，从而对患者的生活质量起到改善效果[16-17]。但有研究表示[18]，仅通过布地奈德混悬液治疗COPD 患者肺功能水平改善效果不佳，患者临床症状缓解效果较差。异丙托溴铵是一种抗胆碱能药物，属于四价铵化合物[19]。有研究表示[20-21]，异丙托溴铵经雾化吸入后，可被人体迅速吸收，从而起到缓解支气管痉挛、松弛平滑肌、阻断气道平滑肌的M 受体、抑制气道内分泌物的分泌、抑制炎症递质的释放、改善迷走神经的张力、促进痰液的排出等效果，且药效持久，可缓解COPD 患者的临床症状。本研究将布地奈德混悬液与异丙托溴铵联合用于COPD 患者的治疗中，结果显示，通过联合用药的患者喘憋消失时间、咳嗽缓解时间、肺部体征消失时间、气促呼吸困难消失时间及住院时间均明显短于仅使用布地奈德混悬液治疗的患者。提示布地奈德混悬液联合异丙托溴铵治疗，可促进COPD 患者的恢复，缩短住院时间。

肺功能水平是诊断及评估COPD 病情的重要指标[22-24]。本研究结果显示，通过两种方法治疗的患者肺功能水平均有显著提高，但使用布地奈德混悬液联合异丙托溴铵治疗的患者肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明显高于仅使用布地奈德混悬液治疗的患者。提示，联合用药可促进COPD 患者肺功能水平的改善，对提高治疗效果，改善患者生活水平具有积极的意义，与类似研究结果一致[25-26]。炎症因子TNF-α、hs-CRP 是临床评价炎症水平的重要指标。本研究结果显示，联合用药治疗的患者TNF-α、hs-CRP 水平均明显低于仅使用布地奈德混悬液治疗的患者。提示布地奈德混悬液联合异丙托溴铵治疗COPD 可降低患者炎症水平，改善预后。

综上所述，布地奈德混悬液联合异丙托溴铵在COPD 患者中治疗效果显著，可促进患者恢复，改善肺功能水平，降低炎症因子水平，安全性高，值得临床推广应用。