葛将 吴静， 张澍田 闵力 刘揆亮 李倩 李楠杉

作者单位：100038 北京 1首都医科大学附属北京世纪坛医院消化科；100050 北京 2首都医科大学附属北京友谊医院消化分中心，国家消化系统疾病临床医学研究中心，消化疾病癌前病变北京市重点实验室，北京消化中心；100730 北京 3首都医科大学附属北京同仁医院科技处

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球死亡人数排名第二的恶性肿瘤［1］。CRC具有被大量免疫细胞浸润的微环境，即肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME），包括肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）、单核细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等，其中TAMs是TME中最丰富的免疫细胞［2］。TAMs来自单核细胞的定向分化，一般来说，单核细胞被肿瘤细胞的分泌因子CCL2、CCL3、VEGF等招募到TME中，又被TME中的其他因子（如IL-12等）诱导分化为TAMs。在不同刺激条件下TAMs还会继续分化为两种重要亚型：经典活化的M1型和替代活化的M2型［3］。有研究显示，单核细胞浸润到不同组织分化成巨噬细胞这一复杂的分化过程需要非编码RNA（non-coding RNAs，ncRNAs）、转录因子、细胞因子的协同作用［4］。但是，不同亚型TAMs之间相互转化的关键分子机制并不清楚。

长链非编码 RNA（long non-coding RNAs，lncRNAs）是长度超过200个碱基对、不编码蛋白质的内源性RNA［5］。既往研究表明正常巨噬细胞在不同条件下诱导极化后具有特征差异显著的lncRNAs表达谱，且lncRNAs异常表达可能在调控巨噬细胞极化中发挥重要作用［6］。lncRNAs还可通过调控巨噬细胞极化影响肿瘤细胞迁移和侵袭［7］，如lncRNA cox-2能调控巨噬细胞极化方向，从而抑制肝癌细胞侵袭和迁移［8］。lncRNA ANCR则能通过抑制M1极化促进胃癌细胞侵袭和迁移［9］。……