祁昱 徐晓莹 张会来 综述 孟斌 审校

弥漫性大B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lym⁃phoma，DLBCL）是来源于B 淋巴细胞、具有高度侵袭性的恶性增殖性疾病，占非霍奇金淋巴瘤的30%～40%。DLBCL 在临床表现、细胞起源、分子遗传学特征以及预后等方面均呈现明显异质性。基于基因表达谱（gene expression profiling，GEP）分析并参照细胞来源（cell of origin，COO），可以将DLBCL 分为生发中心B细胞样（germinal center B-cell-like，GCB）和活化B 细胞样（activated B-cell-like，ABC）两个主要分子亚型，以及少量介于两者之间的第三型。虽然目前标准一线免疫化疗R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）方案的普及应用显著改善了DLBCL 的疗效，但仍有约40%患者出现初治耐药/难治或病灶消退后短期复发，尤以ABC 亚型预后较差［1-2］。而在基于COO 分型进行的R-CHOP 联合伊布替尼、硼替佐米和（或）来那度胺等“R-CHOP+X”的临床试验中，患者生存并无明显改善［3］。提示需要在基因层面对DLBCL 进行更深层次的研究，探索更为精细的分子分型，为寻找新的药物和更加精准的治疗方法提供线索。有研究应用以测序为主的多平台高通量检测技术［4-8］，对大样本量的DLBCL 病例进行检测，并对相关基因的突变、拷贝数变异、染色体易位及基因表达等异常进行了综合分析，从不同方面提出多种DLBCL 的分子分型，虽然成果还不能直接应用于临床诊疗，但对于深入理解DLBCL 的发病机制、进一步探索DLBCL 的预后相关因素和精确分层、研究开发新的靶向药物和精准诊疗方法等均具有重要的参考意义。

1 DLBCL的分子类型制

DLBCL 中存在多种重现性的基因改变，在一项涉及1 001 例DLBCL 样本的研究中共确认超过150个推定的淋巴瘤异常驱动基因［4］，也有研究发现每个病例平均含有17个基因异常［5］。……