阎拂蒙 综述 陈春燕 审校

作者单位：山东大学齐鲁医院血液科（济南市250012）

慢性中性粒细胞白血病（chronic neutrophilic leukemia，CNL）是一种少见的BCR-ABL 阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN），其特征是成熟中性粒细胞持续增多，骨髓粒系增生并常伴有肝、脾肿大。老年患者多见，中位发病年龄约为66 岁[1]，男性略多于女性[2]。CNL 进展迅速，晚期可向急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）转化，中位生存期约2年[1]。Maxson 等[3]研究发现集落刺激因子3 受体（colony-stimulating factor 3 receptor，CSF3R）基因突变在CNL 中具有特异性，2016年世界卫生组织（WHO）将CSF3R 突变列入主要诊断标准[4]。治疗方面目前尚无统一标准，以羟基脲为主的降细胞治疗具有一定效果，但多数患者需要二线治疗，近33%患者需要三线或以上治疗[5]。目前，靶向药物的临床研究在CNL 患者中取得了显著效果[6]，但仍有部分患者存在对靶向药物反应不佳、复发进展以及向急性白血病转化等情况[5]。因此，CNL的预后判断十分重要，成为CNL 分层治疗的依据。

1 CNL 的预后因素

1.1 临床指标的预后意义

Elliott 等[7]回顾性分析14 例CNL 患者，发现血小板降低可独立预测生存期缩短。随后北京协和医院随访了16 例CNL 患者，分析发现白细胞计数≥50×109/L 的患者预后不良[8]。郭玉洁等[9]分析14 例CNL患者中可能影响预后的因素，发现除了高白细胞计数、低血小板水平外，年龄＞60 岁也会降低患者总体生存期。一项基于SEER 和NCDB 数据库的研究分别纳入75 例和121 例CNL 患者，通过多变量分析发现年龄＞65 岁、男性为CNL 患者生存缩短的独立预后因素[10]。总之，上述研究均认为白细胞增多、血小板减少以及高龄为CNL 的不良预后因素。

1.2 细胞遗传学改变的预后意义

CNL 中细胞遗传学异常多为非特异性改变，约50%患者会在疾病的不同阶段出现染色体异常，较为常见的有+8、+21、del（11q）、del（20q），与其他髓系肿瘤相似[11]。……