贾丽娟 张云强 综述 张百红 岳红云 审校

作者单位：①甘肃中医药大学第一临床医学院（兰州市730000）；②中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肿瘤科；③中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院眼科；④甘肃省人民医院普外二科

胃癌（gastric cancer，GC）是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内具有较高的发病率和死亡率,目前在全球癌症死亡率中位居第3 位[1]。GC 早期症状不典型，通常在进展期被发现。目前，主要以手术治疗为主，近年来GC 手术的规范化为患者的治疗策略奠定了较好的基础。同时，化疗药物、靶向药物、免疫治疗药物的研发及应用为不同发展阶段的GC 患者治疗提供了更多的选择性。尽管如此，GC 患者的5年总生存率（overall survival，OS）仍较低[2]。GC 的发生发展是一个多步骤、多因素和多基因参与的极其复杂的过程，因此深入研究GC 的发病机制成为人类亟待解决的难题。

近年来，N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）RNA 表观遗传修饰成为肿瘤研究的热点。研究已证实m6A RNA 修饰异常与多种肿瘤的发生发展密切相关，其通过影响RNA 的转录、加工、翻译和代谢等过程影响肿瘤的发生发展[3]。因此，本文就 m6A RNA 甲基化修饰在GC 发生发展中的作用以及化疗耐药做出综述，旨在从表观转录组学层面深入了解GC 的发病机制，为探索GC 靶向药物治疗提供新策略。

1 M6A 甲基化的概念

m6A 甲基化是指发生在RNA 中腺嘌呤（A）碱基的第6 位氮原子上的甲基化修饰，其是真核生物中mRNA 上最为常见的RNA 表观遗传修饰，不仅调控编码RNAs，也修饰长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA），主要富集在 mRNA 终止子附近的 3'非编码区（3' untranslated region，3'UTR）[4]。……