王晓青 杜文 成娟 综述 赵丽 审校

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是最为常见的成人急性白血病类型，是由一组基因改变导致的造血干细胞克隆性增殖失调的高度异质性疾病[1]。据统计美国每年AML 发病率约为2 万例[2]，对于年龄≤60 岁的患者，其5年总生存率（overall survival，OS）为35%～40%；而年龄>60 岁的患者5年OS 为5%～15%[3]。标准诱导化疗及中大剂量阿糖胞苷为主的巩固化疗或异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplant, allo-HSCT）是目前治疗AML 的标准方案，但预后仍不理想、最终复发[1]。因此，临床迫切需要探寻一种高效低毒、特异性针对AML 的治疗药物。吉妥珠单抗（gemtuzumab ozogamicin，GO）是一种由人源化抗CD33 单抗与脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）嵌入剂卡奇霉素（calicheamicin，CLM）形成的抗体偶联药物[4]。由于CD33 表达于90%的AML 原始细胞表面，不表达于正常造血干细胞，其成为AML 抗体靶向治疗的良好靶点[2,5]。美国食品药品监督管理局（FDA）于2000年5月正式批准GO 用于治疗CD33 阳性不宜接受化疗的60 岁以上首次复发的AML 患者[4]。随后由于存在一定安全隐患，于2010年主动退市[4]。在调整剂量并开展大量临床试验后，该药的获益-风险比最终得到认可，FDA 于2017年重新批准GO 用于初诊及复发难治性CD33 阳性AML 患者[4,6]。本文主要就GO 的特征及其在CD33 阳性AML 中的研究进展进行综述。

1 GO 的作用机制

CD33 分子是一种67 kDa 跨膜糖蛋白，特异性表达于髓系白血病细胞表面，可以作为唾液酸依赖的细胞黏附分子发挥作用，在唾液酸环境下介导分子间的相互作用，进而调节靶细胞增殖和分化[7]。目前，针对CD33 抗原开发的单克隆抗体（monclonal antibody，mAb）种类众多，其中最具意义的两种mAb 是GO 和SGN-CD33A[8]。GO 是人源化抗CD33 单抗与DNA嵌入剂CLM 形成的抗体偶联物[4]。当……