许召君，陈小彬，才保加，王成，乔文杰，刘光照，王鑫乐，刘韬，马晓明

（1.青海大学研究生院，青海西宁810001；2.青海大学附属医院胃肠外科，青海西宁810001）

1995年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了全反式维甲酸（ATRA）药物在急性早幼粒细胞白血病（APL）中的应用。迄今为止，通过口服ATRA 治疗APL 仍作为标准疗法[1]。自20世纪70年代分化治疗概念提出后[2-3]，被逐步运用于癌症治疗，其中包括ATRA 在内的分化治疗药物，也被越来越多地运用于肿瘤疾病的治疗[4]。此外，ATRA在多个系统中显示出抗血管生成的作用，抑制了血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖并显现出对类风湿关节炎的抗炎作用。不仅如此，肝脏疾病（主要包括非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝细胞癌）作为全球流行性疾病，严重威胁着人类的生命健康。近年来，ATRA 亦被广泛应用于肝病的防治，国内外研究员就ATRA 的保肝机制和临床应用进行了大量的研究发现，ATRA 参与调控肝脏疾病的发展进程，如调控细胞的增殖、侵袭以及凋亡等。本文归纳了ATRA 与肝脏疾病相关的研究文献，从多个角度阐述了ATRA 与肝脏疾病（非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝细胞癌）的关系及其涉及的相关分子机制，为临床试验ATRA 治疗肝脏疾病提供指导依据。

1 ATRA的代谢

ATRA 做为维生素A 的主要生物活性形式，可调节细胞的增殖与分化。由胃肠道吸收的视黄醇通过两步反应氧化为ATRA，第一步，视黄醇主要通过乙醇脱氢酶（ADH）或视黄醇脱氢酶（RDH）与视黄醛发生可逆氧化，RDH 能够将视黄醛转化回视黄醇，醛酮还原酶（AKR）也可以进行相同的反应；……