胡宽，姚磊，李娟妮

（中南大学湘雅医院1.肝脏外科2.病理科，湖南长沙410008）

肝癌是全球癌症相关死亡的最主要原因之一，其发病率和病死率均位居所有癌症类型的前列[1]。尽管近年来不断有针对肝癌的各类药物研发出来，但由于其极高的恶性程度与发病的隐匿性，大多数肝癌患者的临床结局依旧很差，只有不到30%的肝癌患者能接受手术治疗[2]。因此，探索新的诊断、预后标志物和分子靶点对于改善肝癌患者的生存具有重要价值。

RNA 甲基化的失调与癌症的发生和进展密切相关[3]。N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）修饰作为最常见的RNA 甲基化调控手段近来受到了广泛的关注，有望成为新的抗癌治疗靶点[4]。YTH（YT521-B homology family）基因家族成员共有5 个，都能编码具有m6A 识别功能的阅读蛋白，因在结构上都拥有一段高度保守的YTH 结构域而得名。这5 名家族成员又进一步分为3 类：YTHDC1（YTH domain-containing 1）、YTHDC2（YTH domaincontaining 2）和YTHDF（YTH m6A-binding protein），其中YTHDF 包含YTHDF1-3。研究表明，YTH 基因家族成员与多种类型癌症的发生发展都存在相关性。例如，乳腺癌细胞中ALKBH5 的下调可导致乳腺癌干细胞数量减少，进而显著降低乳腺癌的成瘤能力[5]。此外，敲低YTHDF2 的表达导致了胰腺癌细胞的侵袭性增加。又有报道表明在鼻咽癌中，YTHDC2 可以通过激活Akt 信号通路来促进肿瘤细胞的放疗抵抗[6]。然而，目前尚未有关于YTH 基因家族在肝癌发生发展中的表达和功能的系统研究。

本研究旨在通过多种公共数据库进一步拓宽对YTH 基因家族在肝癌中作用的理解，从而为肝癌的诊断和治疗提供新的视角。本研究评估了肝癌中各个YTH 基因家族成员的表达情况、预后价值、功能及通路富集分析，并讨论了肿瘤免疫细胞浸润与YTH 家族的相关性。……