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肝脏缺血再灌注损伤的ceRNA网络构建和潜在治疗药物筛选

2021-08-10邓家琦钱保林张丽云况容李明星

中国普通外科杂志 2021年7期
关键词:数据库差异分析

邓家琦,钱保林,张丽云,况容,李明星

(西南医科大学附属医院1.超声医学科2.肝胆外科3.健康管理部,四川泸州646000)

肝脏缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是肝组织经过一段时间缺血后,再恢复血液灌注时触发一系列复杂级联反应导致肝损伤进一步加重的病理生理过程[1]。临床上肝脏I/R 损伤常发生于肝移植和肝切除等肝脏手术过程中。肝脏在缺血状态下血流再灌注后,常引起术后肝功能短时间内急剧下降、凝血系统障碍等多种并发症,同时会产生肝脏乃至全身的一系列代谢紊乱,若未能得到及时处理,还可能引发肝功能衰竭,严重者甚至导致患者死亡,大大降低肝切除或肝移植手术成功率及阻碍患者术后康复,影响患者预后[2]。目前临床上通常使用全入肝血流阻断法(Pringle 法)进行术中肝脏血流的阻断,正常的肝实质连续性Pringle 法阻断的安全时限可达90 min,而间歇性Pringle 法阻断(每次阻断10~15 min,间歇5 min 后重复)的累计缺血安全时限可长达120 min[3-4]。如果超过这一时限可能导致肝坏死、肝衰竭的发生。

肝脏I/R 损伤的发生机制十分复杂,可能与活性氧产生、细胞凋亡、钙离子超载及大量炎性细胞浸润导致的炎性反应有关,这些机制在肝脏缺血的过程中开始出现,并在血液再灌注后进一步加重[5]。lncRNA 作为一类长度超过200 个核苷酸的非编码RNA,具有复杂的种类和多样化的功能。近年来随着对lncRNA 研究的深入,发现lncRNA、mRNA、miRNA 三者可通过竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)机制互相作用,形成ceRNA 调控网络,干扰许多因子的表达影响多种疾病的整体进程[6]。……

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